宜明细胞团队原创

uniQure于本月20日公布了基于AAV5的基因治疗药物AMT-的III期HOPEB试验的积极性数据，这为中度至中等严重的B型血友病患者带来了治愈的曙光。uniQure公司利用20多年来在基因治疗方面的领导经验，将血友病和Huntington’s症等致命疾病的基因疗法推向市场。

严重的B型血友病患者的人凝血因子IX(hFIX)的水平为零或低于1%，因此需要FIX替代疗法来防止持续的内出血和外出血。这些出血发作会导致关节的长期损伤，如果出血发生在脑部则将是致命的创伤。

AMT-旨在长期地且潜在地治愈基础上恢复患者的血凝功能。其工作原理是将hFIX的功能基因直接递送至患者的肝细胞。AMT-采用血清型为AAV5、静脉注射为给药形式，注射剂量为2E13GC/kg。参与试验的54名成年男性患者来自不同的国家，患有严重或中度严重的血友病。在给药26周后，FIX活性迅速增加，从≤2%增加到平均37.2%，达到了试验的主要终点。在试验结束时，患者使用FIX替代疗法减少了96%，试验达到了次要终点。在26周的治疗期间，IX因子活性的增加持续达18个月，出血症状几乎消除。其中72%的患者无出血，另外的15例患者报告共计有21例出血。

uniQureChiefExecutiveOfficer,MattKapusta

“我们已经证明了这个产品，一次性给药，30分钟IV-infusion，是安全的也是耐受的。最重要的是，该药能够导致因子IX活性的持久增加,最终治愈这些患者,“uniQure首席执行官MattKapusta如是说。

基因疗法使用AAV载体将目的基因传送到体内。虽然（AAV）无害，但人体通常产生一种针对病毒的中和抗体(NAbs)。uniQure的基因疗法利用了AAV5的载体，研究表明这种载体比其他类型的基因疗法具有更好的免疫原性。

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值得注意的是，uniQure在接受参与试验的患者时，并不考虑患者自身的NAbs水平。这也从另一个角度说明了AAV5具有治疗多种疾病的潜力。uniQure报告54例患者中有23例(42.6%)有抗AAV5的Nabs。

Kapusta说:“我们招募任意的患者，并让他们参与我们的研究，我们并没有考虑他们是否已经存在针对我们所使用的病毒载体的中和抗体。然而实际上，几乎每一个AAV基因治疗的临床试验研究都会排除了那些已经存在中和抗体的患者。”Kapusta说。“我认为，这不仅是对B型血友病患者的胜利，而且这具有更深远的意义，因为我们可以使用AAV来解决其他疾病和功能紊乱。”

目前治疗B型血友病的方案包括预防性或按需蛋白替代治疗，需要给病人频繁静脉注射血浆来源或重组的Hfix。该治疗方案因为成本高而让人望而却步，在美国，每个患者每年的费用在50万到77.5万美元之间

今年6月，uniQure与CSLBehring达成了一项20亿美元的全球合作协议，后者获得了AMT-的全球独家授权。UniQure计划于年向FDA申请生物许可证(BLA)。

关于uniQureuniQure是基因治疗领域的先行者，拥有欧洲上市的首个基因疗法Glybera。uniQure正利用模块化和验证技术平台，快速推进专利和合作基因疗法的管道，以治疗血友病、Huntington’s症和其他严重的遗传疾病。目前正在进行B型血友病的关键3期试验，并且已经开始了Huntington’s症的1/2期试验，其基于腺相关病毒(AAV)的基因治疗管线是利用创新的技术平台开发的，并拥有行业领先的专有商业级制造能力。Reference：

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