血友病A是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，占总血友病人群的约80％[1]。近几年血友病领域诸多创新疗法的出现给患者和家属带来了新的希望，我国血友病治疗迈入有药可选、预防管理的新阶段。最新的血友病治疗中国指南和WFH血友病指南都一致认为预防治疗是血友病规范治疗的重要组成部分。预防治疗的目标是让我们的血友病患者“没有自发性出血，拥有积极、高质量的生活”。

艾美赛珠单抗是一种人源化双特异性单克隆抗体，通过模拟FVIIIa的辅因子功能，同时结合FIXa和FX，使FIXa激活FX，从而恢复正常的凝血通路。无论是抑制物或非抑制物患者，艾美赛珠单抗在不同的给药方案中均显示出了优异的疗效和安全性结果[2-5]。

HAVEN5研究是艾美赛珠单抗在亚太地区开展的III期临床试验。本次国际血栓与止血学会（ISTH）年会首次报告了HAVEN5研究的结果，接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者出血风险显著降低达96%，不同给药方案的患者的年化出血率均为1.0，零出血率55%以上[6]。

下面小编带你一起详细解读HAVEN5研究相关内容。

研究设计

HAVEN5(NCT)是一项在亚太地区开展的随机、多中心、开放标签的III期研究，评估艾美赛珠单抗在成人和青少年（≥12岁）、伴或不伴抑制物的血友病A患者中的疗效、安全性和药代动力学特征。

研究共入组70名患者（其中16名为抑制物患者），2：2：1随机至艾美赛珠单抗每周预防（n=29）、艾美赛珠单抗每4周预防(n=27)及无预防治疗组(n=14)，24周时进行主要疗效分析。

主要终点：接受治疗的出血事件-年化出血率(ABR)

次要终点：出血相关的次要研究终点、不良事件(AE)和药代动力学分析

图1：研究设计图

下表列出了患者的基线特征，所有70名亚裔患者中，中国人占60名（85.7%），中位年龄29（12-66）岁。基线有抑制物患者共16名（22.9%），非抑制物患者共54名（77.1%）。基线时存在靶关节的患者共52名（74.3%）。

图2：患者基线特征

研究结果

艾美赛珠单抗每周或每4周预防治疗相比无预防治疗显著降低有或无抑制物血友病A患者治疗的出血风险达96%（ABR：1.0vs.1.0vs.27.0;p0.）。

每周或每4周预防治疗分别有65.5%(19/29)和55.6%(15/27)的患者零出血。

图3：不同治疗组的年化出血率和零出血率

艾美赛珠单抗每周或每4周预防治疗相比无预防治疗降低接受治疗的自发性出血事件、关节出血事件和靶关节出血事件。

注:接受治疗的出血定义为因出血接受治疗。排除手术/操作导致的出血。

图4：不同治疗组出血相关的次要研究终点

下表整理了HAVEN5研究与HAVEN系列其他研究的疗效数据，可以看出，艾美赛珠单抗预防治疗的年化出血率（ABR）均小于3，55%以上患者零治疗出血，在不同研究中具有相似的结果。

图5：成人和青少年伴或不伴FVIII抑制物患者艾美赛珠单抗预防治疗的出血率比较(HAVEN系列研究)

艾美赛珠单抗总体耐受性良好，最常见的不良事件为上呼吸道感染（A组，31.0%；B组，18.5%；C组，14.3%）和注射部位反应（A组，13.8%；B组，18.5%；C组，0.0%）。

未报告死亡、血栓性微血管病或血栓事件。

小结

HAVEN5研究是首个专注于中国人群的艾美赛珠单抗预防治疗成人或青少年的疗效与安全性的III期研究，无论是抑制物还是非抑制物患者，艾美赛珠单抗预防治疗均提供了一种高度有效且灵活的治疗选择。与HAVEN系列其他研究高度相似的疗效与安全性结果，让我们更加有信心更多中国患者可以得到获益。

未来，让我们期待更多的中国血友病A患者可以拥有更积极、更高质量的生活，迎接每个美好的明天。

参考文献

1.WorldFederationofHemophiliaReportontheAnnualGlobalSurvey

2.OldenburgJ,etal.ISTHpresentation

3.Young,etal.ISTHpresentation

4.MahlanguJ,etal.WFH;Oralpresentation[]

5.PipeS,etal.WFH;Oralpresentation[]

6.S.Wang,etal.ISTH[PB]

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