抗癫痫药物(anti-epilepticdrugs,AEDs)目前仍是治疗癫痫的主要手段,约2/3患者通过正规治疗可达到长期无发作。目前普遍认为癫痫无发作至少2年以上,权衡利弊后可考虑逐渐减药直至停药,但撤药的最佳时机仍存在争议,因此迫切需要明确哪些因素影响癫痫患者撤药后复发,然而这些影响因素目前尚未完全明确。一般认为器质性脑损伤、异常脑电图和特殊癫痫综合征等是影响癫痫撤药后复发的危险因素。脑电图在癫痫诊断、治疗和管理中举足轻重,癫痫患者不同时期的发作间期癫痫样放电(interictalepileptiformdischarges,IEDs)对癫痫患者撤药后复发的影响如何,目前尚无定论。我们对此进行综述,以供临床医生及今后研究参考。
一、IEDs、临床发作及抗癫痫药物的关系癫痫发病机制目前尚未完全明确,抑制性网络被认为起到了关键作用。IEDs是颅内局部组织经刺激导致神经元异常放电的体现,其受抑制性因素作用,具有自限性而不引起临床发作;当局部电流增加至足以冲破脑抑制功能,或者抑制因素减弱时,可沿空间扩布导致发作。正因为发作期短暂不易捕获且癫痫样放电无规律,IEDs对癫痫诊断及用药具有重要意义。vanderHeide等和陈新等研究发现:在结构性脑损害患者中,IEDs对病灶的定位价值接近于发作期脑电图癫痫样放电,发作间期、发作期脑电图癫痫样放电和临床表现在癫痫诊断及分类中同等重要。
AEDs主要作用机制是调控电压依赖性离子通道、增强γ-氨基丁酸(GABA)所介导的抑制功能和抑制兴奋性氨基酸,AEDs并非治愈癫痫,而是抑制神经元放电,从而阻止临床发作。Armijo和Adin有关撤药的药理学研究结果表明:缺乏药物保护或药物戒断综合征可能是撤药后复发的原因,但癫痫患者自然病程对其撤药后复发的影响更为突出。然而长期无发作患者是否达到个人病程终点是难以明确判断的,撤药时药物对IEDs的抑制作用逐渐削弱直至消失,IEDs的再次出现及其特征对癫痫患者撤药后复发具有预测意义。
二、IEDs对癫痫患者撤药决策时的影响脑电图检查对癫痫患者撤药决策时的影响是多方面的,其不仅有助于癫痫类型和特殊癫痫综合征的诊断,以预测癫痫患者长期预后,还能协助检测一般神经系统检查中非显著脑功能损害,评估长期无发作患者撤药后复发的风险。通过识别特征性脑电图改变,可明确癫痫综合征诊断,有助于临床医生在撤药决策时提供适当建议。难治性癫痫综合征如Lennox-Gastaut综合征、West综合征、青少年肌阵挛癫痫复发率高,这一观点受到普遍认同,部分学者认为此类癫痫综合征患者应长期服药;而儿童良性癫痫撤药后有较好预后,通常认为达1年以上无发作就可撤药。多数癫痫患者并不符合癫痫综合征定义,因此并非所有患者都能从脑电图诊断中获益。许多研究表明癫痫撤药后复发风险与精神发育迟滞或神经系统功能异常密切相关,脑电图可辅助检查细微而难以确定的颅脑损伤,提示脑功能障碍和脑部病变的存在,预示癫痫撤药后有较高复发风险,因此患者做撤药决策时需仔细斟酌,但最终影响患者预后的仍是癫痫的具体病因。
三、癫痫不同时期IEDs对癫痫撤药后复发的影响鉴于各临床试验的观察人群、研究方法、脑电图异常的判定标准、监测时期和随访时间等不同,IEDs对癫痫撤药后复发的影响结果也不尽相同。多数研究仅将IEDs异常作为研究对象,仅少数研究将脑电图慢波异常也纳入研究。表1列举了-年癫痫患者撤药复发风险的相关研究结果。
(一)初次诊断时或治疗前IEDs对癫痫撤药后复发的影响
初次诊断时脑电图未受药物等影响,其特点和扩布有助于癫痫的起源定位及分类,那么初次诊断时IEDs在撤药时是否仍具有指导意义呢?Incecik等回顾性分析了例儿童癫痫患者撤药后复发的影响因素,90%患儿达2年以上缓解期且脑电图正常开始撤药,撤药后至少随访1年,发现23.7%的患儿撤药后复发,多因素分析提示初次诊断时IEDs是预测儿童撤药后复发的独立危险因素。Lamdhade和Taori随访了例至少1.5年无发作后撤药的癫痫患者(包括成人及儿童),也发现治疗前发作间期脑电图示广泛性阵发性棘波或多棘波者撤药后复发率较高,其他少数研究也得到类似结论。
与之相反,He等通过前瞻性研究,入选例至少达2年缓解期的局灶性发作成人癫痫患者,随访2年,结果显示撤药后总体复发率为49.5%,其中79.8%发生在撤药后24个月内;初次诊断时IEDs与成人局灶性癫痫撤药后复发无关。Verrotti等引观察随访了例癫痫儿童撤药,结果也表明初次诊断时IEDs并非撤药后复发的预测因素,其他研究也得到相同的结果。
(二)撤药前IEDs对癫痫撤药后复发的影响
早期研究多