甲型血友病(血友病A)是最常见的血友病类型，也被称为抗血友病球蛋白(HAG)缺乏症或第VⅢ因子缺乏症。

　　出血倾向是血友病的主要典型表现，依据患者病情严重程度，出血发病有早晚之分。皮肤粘膜出血，往往缓慢持续渗血，肌肉出血，关节血肿为本病的特征，以踝、膝、肘关节多见。常在活动后发生关节肿胀，疼痛、多次出血后关节可变形。出血往往广泛(胃肠道、泌尿道、皮下等)。临床还可出现出血引起的压迫症状，肌肉萎缩，呼吸困难等。

　　甲型血友病是X连锁隐性遗传病，由FVⅢ基因缺陷所致。FVⅢ因子位于Xq28，全长Kb，包含26个外显子和25个内含子。甲型血友病患者基本上为男性，携带者为女性，女性患者罕见。FVⅢ基因不仅结构庞大，而且突变种类繁多，存在着高度异质性，主要是基因点突变、缺失、插入和倒位等。

　　倒位：现HA中的一半为重型，而重型HA中，约有40%～50%是由于FⅧ基因内含子22中的倒位突变所致。此外约有5%的重型HA患者发病机制与内含子1倒位有关。

　　点突变：目前在FⅧ基因中已发现大量的点突变，分布于整个基因中。根据国际互联网HAM—STeRS站的最新统计数据(截止年3月)，已报道的点突变有种。其中错义突变种，广泛分布于FⅧ基因的所有编码区;无义突变种，基本上都导致重度表型;导致mRNA剪切异常的突变62种。

　　插入：已发现的插入突变有57种，插入片段的长度由1bp至2.1kb不等，亦有插入3.8kb的LINE片段(一种分布于基因中的大约10个拷贝数的反转录序列)，大多数插入片段长度仅1bp。所有的插入不论是否引起框架移位，都可引起重型HA。

　　缺失：FⅧ基因的缺失可分为大片段缺失(50bp)和小片段缺失(≤50bp)。目前已报道大片段缺失种，缺失片段长度从不足1kb到大于kb，即全基因缺失。

　　调查显示，内含子22倒位和错义突变是最主要的发病机制，分别占35.7%和38.2%，其次为小片段缺失/插入(10.2%)和无义突变(9.3%)，而大片段缺失(3%)，剪接位点有关的突变(2.6%)和内含子1倒位(0.9%)则较罕见。此外还有5.8%患者未找到任何突变位点。

　　血友病

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