痤疮北京哪家医院好 http://baidianfeng.39.net/a_yqyy/210111/8578725.html

摘要：近日，在一项由UniQure公司研发的针对血友病乙型的基因疗法的临床试验中，54例受试者中的52例患者在经过治疗后，已不用再接受预防性治疗，而且，该基因疗法安全性可控。该临床研究的数据现已有摘要发表，并将在年12月8日的美国血液学会（ASH）年会上进行口头报告。

血友病：染色体遗传所致的罕见凝血功能障碍

血友病是X性联隐性遗传病，主要由于凝血因子缺失而导致凝血障碍。其中，血友病甲型患者缺失凝血因子Ⅷ，血友病乙型患者缺失凝血因子Ⅸ。基因及蛋白结构的不同导致两者在疾病发生、特点及产生的抑制物的危险程度上都有差别，血友病甲型的患者占血友病患者总数的85%，且重度患者的比例和产生中和抗体的比例高于血友病乙型1。

既往，此类患者需要每周注射凝血因子来防止出血，随着基因与载体研究的突破，血友病的基因治疗获得了较大的发展。维持长期高浓度的凝血因子表达是血友病基因治疗的主要问题，通过改造凝血因子编码基因以增加基因表达效率或增强凝血因子活性成为提高基因治疗效果的一个重要途径。

UniQure公司所发起的临床研究

应用于基因治疗的病毒载体主要包括腺病毒载体、腺相关病毒载体（AAV）、逆转录病毒载体和慢病毒载体（LV），血友病基因治疗主要集中于使用AAV和慢病毒载体。Etranacogenedezaparvovec就是由AAV5病毒载体所携带的具有专利保护的Ⅸ因子Padua变异的基因盒（FIX-Padua）。

年11月19日，作为基因疗法公司的领头羊UniQure，公布了Etranacogenedezaparvovec基因疗法HOPE-B的Ⅲ期临床研究前半部分的数据结果2。该研究纳入的是中重度血友病乙型的患者，研究者对患者的凝血因子Ⅸ的蛋白水平进行了测量。结果发现，治疗后6个月，患者凝血因子Ⅸ的平均活性从基线时的不足2％上升至37%，增加的持续时间长达18个月，而该凝血因子Ⅸ水平已接近正常范围，中重度的患者可以被归类为轻度血友病患者；与观察期相比，基因治疗后固定替代疗法的年平均使用量下降了96%；Etranacogenedezaparvovec耐受性良好，且无治疗相关的严重不良事件。

当然，基因疗法并非万无一失，治疗后在15例患者中观察到了21次出血，出血的原因主要包括自发出血、手术或损伤相关出血。对于出血的患者需要通过标准的凝血替代疗法进行治疗。不过，我们不能因治疗后出血就对基因疗法予以否定，毕竟研究所纳入的患者中包括重度血友病患者，此类患者可能合并其它并发症，不能简单地将出血归因于基因疗法所致。

Etranacogenedezaparvovec获批和使用情况

Etranacogenedezaparvovec已被美国食品和药品监督管理局（FDA）授予了突破性疗法的认定，并被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物（PRIME）管理2。

年6月，UniQure公司与CSLBehring签订了授权协议，将向CSLBehring提供Etranacogenedezaparvovec的全球独家权利2。

参考文献：

1.DOLANG,etal.wherearewenowandwhatdosethefuturehold?［J］.BloodRev,,32(1):52-60.

2.