1血友病定义
血友病（hemophilia）是一组性联隐性遗传的出血病。临床上分为血友病A（凝血因子VIII缺陷症）和血友病B（凝血因子IX缺陷症）两型，分别由凝血因子VIII（FVIII）的凝血因子IX（FIX）基因突变所致。临床上，血友病以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止为特征。
2血友病的流行病学据世界卫生组织(WHO)和世界血友病联盟(WFH)年的联合会议报道，全球血友病的发病率为15/10万～20/10万。血友病A的发病没有地域与种族间的差异，欧美血友病发病率平均为5/10万～10/10万，其中，美国为10/10万，英国为6.9/10万，瑞典为6.6/10万，非洲为5/10万，法国为6.3/10万(马提尼克岛为16.1/10万)；血友病A法国占77.4%，土耳其占95%，澳大利亚占64.3%。中国缺乏对血友病的全面统计。据邵宗鸿等的综合报道，血友病的发病率为2.27/10万～2.84/10万，其中血友病甲为1.95/10万～2.40/10万，约占85%。
在男性人群中，血友病A的发病率约为1/，血友病B的发病率约为1/2；所有血友病男性患者中，血友病A占80%-85%，血友病B占15%-20%。女性血友病患者极其罕见。
3血友病患者的临床诊断3.1出血表现出血是血友病患者的重要临床特征，以自发性、轻微外伤后出血难止或创伤、手术后严重出血多见。出血部位常见于负重的大关节（如膝、肘、踝、腕、髂、肩等）和肌肉/软组织（腰方肌、上肢肌、下肢肌等）、内脏（如腹腔内、腹膜后、泌尿、消化、呼吸道等）、皮肤、黏膜（如皮肤淤血、鼻出血、口腔出血、牙龈出血等）。致命性出血有颅内出血、神经系统出血、咽颈部出血和无准备的创伤、手术出血等。
3.2血友病的临床分型根据患者出血的严重程度及其血浆凝血因子VIII（FVIII）活性（FVIII:C）/凝血因子IX（FIX）活性（FIX:C）的水平，国内将血友病A/B分为4型（见表1）。
表1血友病A/B的临床分型
分型
FVIII:C/FIX:C水平
[U/mL(%)]
出血严重程度
重型
0.01(1)
自发性反复出血，见于关节、肌肉、内脏、皮肤、黏膜等
中型
0.01~0.05（1~5）
有自发性出血，多在创伤、手术后有严重出血
轻型
0.05~0.25（5~25）
无自发性出血，创伤、手术后出血明显
亚临床型
0.25~0.45（25~45）
常在创伤、手术后有异常出血
4血友病家系调查血友病A/B是一组性联隐性遗传性出血病，其缺陷基因位于X染色体上，由女性（母亲）携带，遗传给男性（儿子）发病。故诊断血友病A/B时，必须进行家系调查，约有2/3的患者有阳性家族史。典型的血友病A/B家系调查结果见图1.
图1血友病A/B典型家系调查图
5实验检测5.1筛选试验首选检查为活化的部分凝血活酶时间（APTT）和血浆凝血酶原时间（PT）。
APTT延长而PT正常，提示内源性凝血途径异常。但APTT延长不能鉴别血友病A和B，患者其他检测如血小板（PLT）计数、出血时间（BT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fg）含量等均正常。
5.2确诊试验测定血浆FVIII:C，辅以FVIII抗原（FVIII:Ag）可确诊血友病A；测定血浆FIX:C，辅以FIX抗原（FIX;Ag）可确诊血友病B。
FVIII:C/FIX:C或FVIII:Ag/FIX:Ag同时减低，提示FVIII/FIX蛋白质合成和分泌减少；
FVIII:C/FIX:C减低而FVIII:Ag/FIX:Ag正常，提示FVIII/FIX相应的分子功能异常。
鉴别试验血友病A需与血管性血友病（vonWillebranddisease，vWD）和获得性血友病（acquiredhemophilia，AH）相鉴别，鉴别试验见表2。
表2血友病A的鉴别诊断试验
疾病
BT
PFA-
APTT
FVIII:C
vWF:Ag
vWF:A
FVIII:Ab
血友病A
N
N
↑
↓
N
N
↑/N
vWD
↑/N
↑
↑/N
↓/N
↓/N
↓/N
N
AH
N
N
↑
↓
N
N
↑
注：N：正常；↑：延长；↓：降低；VWF:A：vWF活性；FVIII:Ab：FVIII抗体；PFA-：PLA功能分析仪膜孔闭合时间；vWF：vWD因子
5.4基因分析5.4.1血友病A先测FVIII内含子22倒位和内含子1倒位，可检出近50%的重型患者；遗传连锁分析检测FVIII基因内、外8个短串联重复序列（STR）位点，包括DXS15、DXS52、DXS、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）、DXS、DXS、F8civs22、F8civs13及性别基因位点等，基本可得出正确诊断。对上述检测尚不能诊断者，可直接测序以明确。
5.4.2血友病B遗传连锁分析检测FIX基因外的6个STR位点，包括DXS、DXS、DXS、DXS、DXS、DXS及性别基因位点，基本可确诊。对上述检测尚不能诊断者，可直接测序以明确。
6血友病治疗替代治疗是目前唯一可以有效治疗血友病A/B出血的方法。患者越早开始治疗，痛苦越小，凝血因子制品所需剂量越少，康复越快，花费越低，最好在症状出现2h以内开始治疗。
王欢赞赏
