编者语：年4月17日是世界血友病日，援助血友病患儿，关爱血友病患儿，本文对血友病相关情况作一个科普知识介绍。

作者：王真刘青朱嘉医院血液肿瘤科

审核：医院血液肿瘤科学科带头人主任医师教授

血友病（hemophilia）是一组凝血因子VIII、凝血因子IX或凝血因子Ⅸ缺乏而导致的凝血功能障碍的出血性疾病。包括血友病甲，即因子VIII（又称抗血友病球蛋白，AHG）缺乏症；血友病乙，即因子Ⅸ（又称血浆凝血活酶成分，PTC）缺乏症；血友病丙，即因子Ⅸ（又称血浆凝血活酶前质，PTA）缺乏症。在先天性出血性疾病中以血友病最为常见，其中血友病甲占85%。

根据凝血因子活性水平可分为：重型：FⅧ或FⅨ＜1%，中间型：1%≤FⅧ或FⅨ＜5%，轻型：5%≤FⅧ或FⅨ＜40%；血友病是由X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，常以男性患病，女性携带状况为多见。临床上表现为：反复出血、或轻度外伤后严重出血、或深部肌肉和组织慢性出血、或重要脏器出血、或手术等创伤性操作出血不止等症状，严重反复出血导致关节肿张和畸形，严重影响生活质量。

随着医疗技术和国民经济发展发展，血友病并不是不治之症。只要医疗护理规范，参加适当的社会活动，更多的患者可以社会接受，能够享有与同年龄的欢乐和生活。

以下就儿童血友病常见的医疗和护理知识做普及介绍。

血友病起始与遗传关系

父母一方或双方带有致病基因（致病基因以a表示，相应位点正常基因以A表示。正常染色体表示为XA，异常染色体为Xa），所生子女中，女孩存在三种可能：XAXa-携带者、XaXa-患病者、XAXA-正常者；男孩两种可能：XaY-患病者，XAY-正常者。如图所示，只有女性携带者和男性患者结婚，才有25%的可能孕育出女性患儿看下图，除去第一行的极小概率事件，我们看到的小红人（表示患者）是不是只剩男性了。

家族中有血友病发病者(先证者)和曾生育血友病患儿的妇女可携带致病基因，应在孕前或孕早期进行血友病基因检测，确定是否携带致病基因及致病基因类型。

携带致病基因女子与正常男子的子代中，男性50％发病，女性50％携带致病基因（见图中第二行）。血友病基因携带孕妇应先行胎儿性别鉴定，孕有男胎者必须行产前诊断。孕有女胎，出生后的婴儿应行致病基因检查。可有效降低血友病患儿的出生率。产前基因诊断选择可参考下图。绒毛吸取术、羊膜腔穿刺术仍是主要方法。

血友病的按需治疗

1.什么是血友病的按需治疗？

按需治疗是指在出血发生后，根据患者的实际情况输注凝血因子制品来控制出血的治疗方法。

2.按需治疗的时机

越早开始治疗越好，最好在症状（关节酸胀、刺痛等）出现2小时内，不要等到体征（关节肿胀等）出现后才开始治疗。越早治疗患者的痛苦越小，所需凝血因子制品量越少，康复越快，花费越少。

3.药物选择

血友病A首选基因重组VIII因子制剂或病毒灭火的血源性VIII因子制剂，仅在无上述条件时选择冷沉淀或新鲜冰冻血浆等；血友病B首选基因重组XI因子制剂或病毒灭火的血源性凝血酶原复合物，在无上述条件时可选择新鲜冰冻血浆等。

4.按需治疗的剂量

所需凝血因子的剂量与患者凝血因子的基础水平、出血的部位、出血的严重程度及是否存在抑制物等有关。每输注1IU/kg体重的VIII因子可使体内VIII因子活性提高2%；每输注1IU/kg体重的IX因子可使体内IX因子活性提高1%。

5.按需治疗疗程

由于VIII因子和IX因子代谢的半衰期分别是8-12小时和18-24小时，因此血友病A患者开始时需8-12小时输注一次，而血友病B患者则需12小时输注一次，以后酌情延长，直至出血停止，创面愈合，体内VIII因子或IX因子水平恢复至出血前水平。

6.急性出血时的辅助治疗：

（1）RICE

Rest（休息）:避免受伤的肢体活动；

Ice（冰敷）：用湿毛巾包冰袋敷5分钟，暂停10分钟，可反复，减少疼痛及出血；

Compression（压迫）：用弹性绷带或弹力袜包扎关节或压迫肌肉；

Elevation（抬高）：将出血部位抬高至心脏高度以上，减少出血部位压力。

（2）局部止血：用明胶海绵、纤维蛋白凝胶等填塞鼻腔，敷贴出血创面或拔牙后出血，也可行外科缝合止血

7.功能恢复康复训练和物理治疗

（1）在患者出血停止后立即开始早期功能恢复锻炼，对改善和恢复血友病关节、肌肉功能失常有重要作用，但应在有经验的理疗师的指导下进行，可参照《血友病运动指导》。

（2）关节积血和肌肉血肿者早期可采用物理治疗，可促进血肿的吸收。可用低频脉冲磁场或紫外线照射等。

8.按需治疗的不足：

（1）按需治疗的患者2个及以上关节的受累率达84%，30岁以后有90%的患者有6个关节（肘、膝、踝关节）受累；

（2）按需治疗比预防治疗抑制物产生风险高42%；

（3）足量按需治疗较标准的低剂量预防治疗所用凝血因子量多、费用高。

（4）中国血友病患者采用低剂量次级预防治疗比按需治疗效果更好好。

血友病的预防治疗

1、因为凝血因子水平的低下，血友病患者容易出现关节出血，现有的按需治疗只是在出现关节出血时，通过输注凝血因子，提高凝血因子水平，达到止血的效果，但关节已经出血，多次出血以后，关节就会出现畸形，影响运动及日常生活，甚至导致残疾，最终影响生活质量。在年英国伦敦举行的血友病共识会议中，统一了预防治疗的定义，并于年PEDNET会议上作出了修正。预防治疗就是定期输注一定剂量的凝血因子，让体内的凝血因子浓度长期维持在一定水平，减少反复的出血，减少致残率的发生，最终的目的是让孩子健康的成长。

2、预防治疗分为三种，分别是初级预防治疗、次级预防治疗和三级预防治疗。（1）初级预防治疗：婴幼儿在确诊后、第2次关节出血前，且患儿年龄3岁，无明确证据证实存在关节病变情况下，开始预防治疗；（2）次级预防治疗：在2次或2次以上关节出血后，体格检查和影像学检查未发现关节病变之前，开始预防治疗；（3）三级预防治疗：关节病变已形成后开始预防治疗。

当然目前最提倡的是在没有关节畸形的基础上进行初级预防治疗，如果已经出现病变，建议立即进行次级预防治疗，甚至进行三级预防治疗，来减少致残率的发生。

3、目前国内推荐3种不同方式的预防治疗。（1）临时预防法：主要针对于可能的活动增加或者有暂时性的出血风险，比如孩子需要去参加体育课、旅行或者参加夏令营等等，在参加这些活动前，一次性的给予一定剂量的凝血因子输注，提高体内的凝血因子水平，让孩子安全地去参加活动；（2）短期预防法：主要针对于已经出现严重的关节出血、肌肉出血、颅内出血、消化道出血后的预防治疗，通过定期输注一定剂量的凝血因子，来阻止可能出现的恶性循环的严重出血事件；（3）长期预防法：为了保证儿童能像很长年龄的儿童那样健康的生活和成长，通过定期输注一定剂量凝血因子，使体内的凝血因子维持在一定水平，尽可能的减少出血的发生率。

以上三种均为不同的预防治疗方法，最为推荐的是长期预防法，以期血友病儿童能像正常儿童那样平安健康的成长，提高生活质量。

4、如何选择输注凝血因子的剂量

目前国内推荐3中不同剂量的方案。（1）标准剂量方案：每次输注凝血因子制品25～40单位/kg，血友病A儿童每周用药3次或者隔天用药1次，血友病B儿童每周用药2次；（2）中剂量方案：每次输注凝血因子制品15～30单位/kg，血友病A儿童每周用药3次，血友病B儿童每周用药2次（3）小剂量方案：血友病A儿童每次10单位/kg，每周用药3次或者每3天用药1次，血友病B儿童每次20单位/kg，每周用药1次。

以上3种方案均有国内外不同的报导证实其有效性，具体选择哪一种方案需要根据患儿的不同自身情况，并在血液科专科医生的指导下进行。

血友病患儿的家庭护理

血友病是遗传、终身存在的疾病，患病的爸爸妈妈们提及此病，就更加垂头丧气，提不起劲来，事实上并不是这样，只要我们把预防和家庭护理做好做细，对于小朋友的预后和日常生活质量就和正常人一样。

所谓的预防工作，就是定期给小朋友输凝血因子，而不是等小朋友出现状况了再进行输注。有国外文献报道规律有效的预防治疗通过降低出血次数从而减少患儿关节损伤。保存及输注冻干凝血因子粉针剂，这是最方便、最省时、最有效的方法。冻干凝血因子储存温度在2-8℃之间，一般家用冰箱的冷藏室完全可以达到储存要求，药品基本的有效期可达两年。爸爸妈妈完全可以学会打针在家进行输注。年长儿也可以学会自己给自己注射。

另外爸爸妈妈要做有心人。回到家，仔仔细细地看一圈，家里有没有什么容易小朋友受伤的隐患。比如说小朋友玩的玩具有没有锐利的角或凸起，桌角是否有防撞海绵包裹，地板是不是太滑了或者有无翘起，看看能否放一块毯子?小朋友刷牙的牙刷是否是软毛的牙刷？小朋友的指甲是不是太长了？家里的角角落落都去检查一下，把受伤的风险降到最低，特别是年龄比较小的小朋友是十分必要的。

1、小朋友生了这个病，还能出去玩吗？

答案当然是可以的。小朋友应有约束的去活动不宜爬高、蹦跳、踢球、长跑等激烈运动，低强度的运动例如散步、慢跑，游泳等还是很有必要的,关节也需要锻炼,也有利于生长发育。

2、如果小朋友出现了关节肿胀，怎么办呢？

爸爸妈妈第一时间即刻制动、冷敷，再医院进行凝血因子输注。若治疗不够及时或肿胀得不到完全缓解，久而久之，造成残疾，这是我们都不愿看到的结局。

3.小朋友得了这个病之后是不是有什么药不能用吗？

细心的爸爸妈妈真是厉害,连这个都考虑了。的确有些药不能用，如避免使用的解热镇痛药物如阿司匹林(aspirin，含有乙酰水杨酸)；消炎痛(indomethacin，吲哚美辛)；保泰松、潘生丁、右旋糖酐等，日常生活中用药前请先咨询医生。

血友病虽然是一个终生的疾病,需要在不同年龄阶段给予不同的照顾和帮助，尤其是在学走路、好动玩耍年龄里，需要更多的呵护和关心，以防重要部位出血；在成长的过程中，孩子也会慢慢学会自我保护，减少外伤等意外事故。家长要有耐心、有毅力，细心的照顾,小朋友完全可以像正常人一样生活的，年长儿，要树立自信、自立、自强的生活观念。阳光总在风雨后，请相信有彩虹。让我们共同携手帮小朋友撑起一片蔚蓝的天空！