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来源：医麦客
近日，荷兰生物技术公司uniQure发布了关于其计划进入第三阶段研究的B型血友病基因疗法AMT-的热切期待数据，结果显示：治疗后6~10周，患者的IX因子（FIX）活性水平达到23％至37％！
这比早期试验中测试的版本AMT-的有效性提高了数倍，并且非常接近于辉瑞和SparkTherapeutics合作开发的基因疗法fidanacogeneelaparvovec（SPK-）取得的成果。
受利好消息影响，UniQure昨日股价上涨35.66％。
还没看到数据，便可从这疯狂飙升的股价中略知一二！（图片来源：NASDAQ）
数据来了！AMT-的IIb期剂量确认研究是在美国进行的开放标签、单剂量、单臂、多中心试验。3名患有重度血友病的患者参加了本研究，并接受了剂量为2x10^13vc/kg的单次静脉输注。
研究评估了患者是否存在针对AAV5的预先存在的中和抗体，但不排除在试验之外。该研究的目的是评估AMT-的安全性和耐受性，并在给药后6周基于FIX活性水平确认剂量。受试者将进行52周的随访，以评估FIX活性、出血率和FIX替代疗法的使用情况，并将监测5年以评估AMT-的安全性。
数据显示，单次施用AMT-后6周，全部3名患者均达到并维持了凝血因子IX（FIX）活性的治疗水平。*流行病学数据表明，超过正常值12％的因子活性与自发性出血和因子使用的显著减少或消除有关。
给药后6周，3名患者的平均FIX活性水平为正常值的31％，超过阈值的FIX水平通常被认为足以显著降低出血风险。给药后10周，第一名患者的FIX活性水平达到正常值的37％；给药后8周，第二名患者的FIX活性水平达到正常值的23％；给药后6周，第三名患者的FIX活性水平达到正常值的30％。
首席医疗官RobertGut（图片来源：uniQure）
“这些早期数据对我们非常鼓舞，所有患者都达到了治疗水平的FIX活性水平。基于AMT-I/II期试验的长期FIX数据，FIX活动水平保持增加超过6到10周，我们希望将继续在这些患者中观察到类似的趋势。”首席医疗官RobertGut在一份声明中说。
根据迄今获得的数据，没有患者出现FIX活性水平的损耗，报告任何出血事件或需要输注FIX替代疗法。AMT-具有良好的耐受性，未报告严重不良事件，也没有患者需要免疫抑制治疗。1名患者经历了肝酶水平轻度、无症状和短暂的增加，但无需任何额外治疗即快速消退。
关于B型血友病
B型血友病是一种X染色体隐性遗传疾病，由于体内缺乏必要的凝血因子IX（FIX）而造成的凝血功能障碍。患者绝大部分是男性，发病率大约为3.5万分之一。目前的治疗方法主要通过每周多次输血补充凝血因子，长期输血给患者带来许多副作用和很大的经济负担。
基因疗法AMT-uniQure的基因疗法早期版本AMT-无法跟上竞争的步伐。在早期测试中，10名患者的治疗平均FIX水平约为7％，结果曾被认为足够好。随着其他实验性基因疗法的进步，现在的标准更高了。在早期测试的初步结果中，fidanacogeneelaparvovec治疗的患者在12周时平均为正常FIX的35.5％。
首席执行官MattKapusta（图片来源：uniQure）
uniQure首席执行官MattKapusta说：“至少12％的正常FIX水平应该消除患者报告和治疗的出血，而超过20％应该减少患者可能甚至不知道的“亚临床”出血，但仍然可能导致健康问题，如关节损伤。”
uniQure通过从PaoloSimioni获得专利并放弃AMT-而转向FIX-Padua变异基因疗法AMT-来回应不利的比较。AMT-使用FIX-Padua的新基因变体取代之前AMT-的野生型FIX，有望使FIX活性水平大大提高，并且保持相同的AAV5递送技术和制造过程。
去年10月，UniQure调整了治疗方案以提高其有效性。重要的是，FDA并没有强迫uniQure重新开始。因此，uniQure概述了AMT-的一项名为HOPE-B的后期试验，其中患者在接受治疗前需要进行6个月的观察。
与AMT-第三阶段的准备工作平行，uniQure在一项剂量确认试验中为3名患者提供了新疗法。在招募患者时，它决定以与之前基因治疗相同的剂量在3名受试者中测试AMT-，希望获得更好的结果。Kapusta说，uniQure认为3名患者“足够”，因为它只对产品进行了一次改变，并且已经用AMT-积累了临床前和人体数据。
此前，AMT-已被美国食品和药物管理局（FDA）授予突破性治疗指定，并获得欧洲药品管理局（EMA）的优先医疗（PRIME）监管倡议。
在赶上Spark及其大型制药公司的盟友辉瑞公司后，uniQure预计年底前将IIb期研究的数据提交给FDA和EMA，并计划在年第一季度启动其III期HOPE-B关键研究的剂量阶段。
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