第61届美国血液学会（ASH）年会

血友病A（HA）是由凝血因子VIII(FVIII)缺乏所致的凝血功能障碍，易发生反复关节出血和血友病性关节病。同时，血友病A患者的骨矿物质密度存在下降。

艾美赛珠单抗一种人源化双特异性单克隆抗体，通过桥接FIXa和FX（替代FVIIIa作用），使前者激活FX，促发凝血级联反应，重新恢复正常的凝血功能。无论是抑制物或非抑制物患者，艾美赛珠单抗在不同的给药方案中均显示出了优异的疗效和安全性结果。HAVEN3研究显示艾美赛珠单抗每周一次或每两周一次预防治疗显著降低关节出血事件分别为96%和97%。

本次大会报告了HAVEN3研究中，艾美赛珠单抗预防性治疗对血友病A非抑制物患者的骨关节健康影响的分析结果。

HAVEN3(NCT)是一项随机、多中心、开放性的III期研究，评估艾美赛珠单抗在≥12岁血友病A非抑制物患者中的疗效、安全性和药代动力学特征。本次报告骨关节生物标志物和骨关节健康评分（HJHS）的结果分析。

既往FVIII预防治疗且没有靶关节的血友病A患者，基线HJHS评分更低，关节健康状态更好。

靶关节≥1的血友病A患者接受48周艾美赛珠单抗治疗后HJHS显著改善。

不同部位（膝关节、踝关节、肘关节）HJHS之间的改善一致。

基线时，大部分骨关节生物标志物在正常范围或与文献发表的健康个体水平相似。

个体间骨关节生物标志物存在很大差异。

既往FVIII预防治疗vs.按需治疗，有靶关节vs.无靶关节的血友病A患者，基线水平的骨关节生物标志物均没有显著差异。

艾美赛珠单抗预防性治疗18个月期间，患者的骨关节生物标志物都没有显著改变。

图HAVEN3研究中艾美赛珠单抗预防性治疗血友病A患者的生物标志物

青少年患者的OC、P1NP和CTX-I水平更高，与报道的骨骼生长期间这些生物标志物的升高一致。

基线时COMP（一种软骨转换的生物标记物）的升高与更差的关节健康相关。

数据提示基线时的COMP水平与HJHS评分有潜在相关性（Pearsoncorrelationcoefficient0.39，p=0.；Spearmancorrelationcoefficient：0.32，p=0.），n=79。基于进一步调查显示，这一相关性可能与年龄有关。

HAVEN3研究的骨关节健康的分析结果进一步提供了艾美赛珠单抗对骨关节健康的积极作用证据，存在靶关节的患者接受48周艾美赛珠单抗治疗后骨关节健康评分（HJHS）出现显著且临床意义的改善（定义为HJHS评分减少≥2分）。

艾美赛珠单抗预防性治疗的前18个月，作为骨关节健康替代指标的血液中的生物标志物未见显著改变。

这可能反映了个体间的异质性以及关节健康以外的因素（如年龄、饮食、体力活动）对血液生物标志物的影响。

同时，大部分基线时骨关节生物标志物水平已经与报道的健康人水平相似。

艾美赛珠单抗预防性治疗不会使血友病A患者的骨关节健康标志物变差。

未来需要更多的数据以更好的了解艾美赛珠单抗对骨关节健康的长期影响的结果。

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