在良好地管理血友病的情况下，我们共同展望A型血友病的基因治疗。基因治疗的飞速发展给了我们相信未来的信心。
——MayMay
FVIII基因治疗valoctocogeneroxaparvovec（BMN）临床试验的最新进展
Biomarin的valoctocogeneroxaparvovec，以前称为BMN，有4项针对A型血友病的临床研究。评估2个剂量水平的临床III期计划（GENEr8-1和GENEr8-2）已经开始。
GENEr8-1研究现在将包括名患者，预计将在年第二季度完全入组。入组对GENEr8研究的标准略有限制，以符合II期研究的入组标准。此试验不包括有HIV或轻度肝病的患者。这种改变是由于一名患者因为与efavirenz（一种可导致肝毒性的HIV药物）的相互作用而肝功能检查（LFT）升高的结果。转换药物后，LFT升高解决了。此试验通过按需类固醇管理LFT升高，因此不包括或添加类固醇预防方案至协议。预防性类固醇用于I/II期研究，且获益不明确。
现在有一项I/II期研究评估了valoctocogeneroxaparvovec对于预先存在AAV5免疫的患者的安全性，于年5月启动。
此外，还有2项正在进行的非干预性全球研究，一项是研究重型A型血友病患者的AAV血清阳性率，另一项是研究A型血友病的基线特征。这些队列将有资格随后进入GENEr8-1和GENEr8-2的研究。
根据最近发布的美国FDA血友病人类基因治疗指南草案，BioMarin预期年可获得的数据可能允许在年下半年通过加速审批途径提交上市申请。
世界血友病联盟大会提交的关于GENEr8-1研究的数据显示，需要FVIII输注的出血持续大量减少，平均年化出血率（ABR）降低97%，在第二年无自发性出血和消除靶关节中的所有出血。通过6域Haemo-QoL-A测量的生活质量在所有领域都有所改善。在输注后周，GENEr8-1研究的平均FVIII活性水平为59%，在正常范围内，并且中位数为46%，接近正常。
GENEr8-2研究还显示需要FVIII输注的出血大量减少，年化出血率（ABR）降低92%。
对于GENEr8-1研究，平均FVIII活性水平从第20周到第周始终在正常或接近正常范围内，且无受试者在第周超过正常上限，表示为血液中正常因子活性的百分比。
在输注后52周，GENEr8-2研究的平均和中位FVIII活性水平为32%。
FVIII基因治疗SPK-临床试验的最新进展
年7月，来自Spark的A型血友病研究SPK-的初步临床I/II期数据显示，研究中所有12名受试者的年化出血率（ABR）降低了97%，年化输注率（AIR）降低了97%。
在5xvg/kg队列的2名受试者中观察到稳定表达的初步证据，平台FVIII水平没有下降，这些受试者已被跟踪超过一年。在2xvg/kg队列的5名受试者中，FVIII表达16-49%证实了剂量反应，载体输注后12周平均为30%。年12月在ASH提交的数据中，观察到94%的出血减少和95%的输注减少。7名受试者因为转氨酶（肝酶异常）需要使用类固醇，其中2名患者失去了大部分的FVIII表达，一名患者的水平从29%降至5%。12名患者的FVIII水平未报告。报告了肝转氨酶升高的严重不良事件（SAE），通过逐渐减量的静脉注射和口服皮质类固醇治疗而解决。III期研究将开始，但预计将使用预防性类固醇以减少或消除转氨酶升高。
GO-8FVIII基因治疗临床试验的最新进展
年ASH年会期间，Chowdary提交了UCLGO-8(NCT)基因治疗试验的数据。
在此试验中，至今已有4名患者接受治疗，中剂量组有2名患者达到34%和63%的水平。4名患者中有3名转氨酶升高，对类固醇有响应。此试验使用经修饰的FVIII，被设计为通过AAV递送后在肝细胞中以更高水平表达。然而，预防性类固醇并未阻止突破性转氨酶升高。
关于ALTA研究的最新进展
年10月，Sangamo的I/II期Alta研究评估用于A型血友病的SB-，回顾了3个剂量队列6名患者的累积安全性和有效性数据。
在此评述中，SB-对血清因子水平显示出剂量依赖性有效，且通常具有良好的耐受性，没有与治疗相关的严重不良事件（SAE），且没有使用逐渐减量的口服类固醇疗程。
一项独立的安全监测委员会对此研究进行了概述，建议此研究继续增加至额外剂量。
Get8试验正在进行
拜耳的试验Get8正在进行，至今已有2名患者入组并给药。
AMT-的临床前开发，用于伴和不伴抑制物的A型血友病的基因治疗
UniQure宣布AMT-的临床前开发。AMT-是A型血友病的基因治疗，包括过去和现在有抑制物的患者。
此基因实际上是一种经修饰的FIX基因，旨在绕过对FVIII的需求，因此在这个阶段他们计划在伴和不伴抑制物的A型血友病患者中进行研究。
声明
本文翻译自欧洲血友病联盟（EHC）Noveltreatmentsinhaemophiliaandotherbleedingdisorders:AperiodicEHCReview，由MayMay翻译。
正文图片来源于网络整理。
封面图片来源于网络。
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