一只船孤独地航行在海上，它既不寻求幸福，也不逃避幸福，它只是向前航行，底下是沉静碧蓝的大海，而头顶是金色的太阳。将要直面的，与已成过往的，较之深埋于它内心的皆为微沫。
莱蒙托夫《孤独的船》*ValoctocogeneRoxparvovec=BMN
因子VIII活性水平变化继续（呈现）表达水平依赖，在第三年减缓并似乎接近平台期可获取的3年数据表明，因子VIII表达的丧失取决于表达水平，并随着时间和表达水平的下降而减缓下降。以目前的下降速率，基于表达的统计学模型作为推测止血有效性水平和时间的函数，似乎因子VIII活性水平正在接近平台期且在一段延长的时间段内持续因子VIII的表达。
出血控制持久性的估计基于公司开发的统计学模型，以估计直到因子水平接近5IU/dl的平均时间。超过周的推测假设持续下降的速率等于6E13vg/kg剂量的FVIII活性的估计斜率，从52周到≤周，基于线性回归（斜率：-5.72IU/年），直到平均FVIII活性达到第二年时4e13vg/kg水平观察到的数值。此时，基于线性回归（斜率-1.56IU/年），此模型基于4E13vg/kg剂量从52周到≤周的估计斜率而假设下降速率。
ValoctocogeneRoxaparvovec的安全性总体而言，valoctocogeneroxaparvovec继续具有良好的安全性，且所有剂量的参与者均耐受性良好，包括分别接受最低剂量6e12vg/kg和2e13vg/kg的2名参与者。无参与者产生FVIII抑制物，且无参与者退出研究。所有剂量组中最常见的不良事件（AE）是谷丙转氨酶（ALT）升高（11名参与者，73%）；关节痛（10名参与者，67%）；谷草转氨酶（AST）升高（8名参与者，53%）；头痛（7名参与者，47%）；背部疼痛、乏力和上呼吸道感染（6名参与者，40%），失眠（5名参与者，33%）和肢体疼痛（4名参与者，27%）。除了之前报道的两起严重不良事件（SAE）外，过去一年中报告了一例新的SAE，其中涉及一名住院接受手术的晚期关节炎患者。
注册研究进行中全球3期项目包括两项关于valoctocogeneroxaparvovec的研究、一项剂量为6e13vg/kg（GENEr8-1）的研究和一项剂量为4e13vg/kg（GENEr8-2）的研究。目的是评估valoctocogeneroxaparvovec优于目前的护理标准，预防性治疗，GENEr8-1研究的样本容量约为名参与者。新修订的GENEr8-1研究预计将于年第三季度完成入组。
GENEr8-2，正在进行的4e13vg/kg剂量的3期研究预计将在年GENEr8-1后1-2个季度完成入组。
BioMarin目前正在综合基因治疗项目中进行6项临床研究，用于重型A型血友病的治疗。除了2项全球3期研究GENEr8-1和GENEr8-2以外，公司正在进行一项1/2期研究，6E13kg/vg剂量的valoctocogeneroxaparvovec用于约10名预先存在AAV5抗体的参与者。另外两项独立的研究目前正在世界各地进行，一项是研究重型A型血友病患者的AAV血清阳性率，另一项是非干预性研究，以确定A型血友病患者的基线特征。作为正在进行的全球项目的一部分，将继续监测1/2期剂量递增研究的参与者。
来自BioMarin商业规模生产设施的Valoctocogeneroxaparvovec研究性产品正在所有BioMarin干预性研究中使用。
声明
本文翻译自BioMarin年5月28日发布的新闻稿，由MayMay翻译，血友猫审核。
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