来源：五加和

血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。

1.血友病A（血友病甲），即因子Ⅷ促凝成分（Ⅷ：C）缺乏症，也称AGH缺乏症，是一种性联隐性遗传疾病，女性传递，男性发病。

2.血友病B（血友病乙），即因子Ⅸ缺乏症，又称PTC缺乏症、凝血活酶成分缺乏症，亦为性联隐性遗传，其发病数量较血友病A少。但本型中有出血症状的女性传递者比血友病A多见。

3.血友病C（血友病丙），即因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症，又称PTA缺乏症、凝血活酶前质缺乏症。为常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，是一种罕见的血友病。 　　15～20/10万男孩中有发病，此发病率在所调查的不同的种族和地域之间没有差异。发病率以血友病A最多占85%，血友病B占15%，血友病C较少见。

血友病B

Spark

年7月25日，辉瑞与SparkTherapeutics合作开发的血友病B基因治疗药物SPK-被美国FDA授予“突破性药物”，使得此药在获批的道路上迈进了一大步。

SPK-本质上是携带肝脏特异性启动子和高活性IX因子基因，其衣壳表达经密码子优化的腺相关病毒载体。SPK-已经开展了I/II期临床试验，年5月份，辉瑞和SparkTherapeutics宣布该临床试验得到了很好的结果，I/II期临床研究中，受试者接受一次静脉输注SPK-。来自首批3例受试者的数据显示，单次静脉输注初始剂量5E11vg/kg的SPK-，成功实现了持久的、治疗水平的凝血因子IX表达，这一表达水平超过了被认为足以降低关节出血风险以及预防性输注凝血因子的阈值IX水平。

Spark于年12月在《TheNewEnglandJournalofMedicine》上公布了周累计随访研究结果。截至年7月25日，spk-I/II期临床试验中，10名患有血友病B的成年男性受试者单次注射SPK-后12周，平均稳态因子IX活性为正常的34%（14-81%以下的范围）（所有患者的这一数值在正常水平的14-81%间不等），这个水平的活性足以阻止出血的症状。

没有患者出现严重的副反应，包括没有出现血栓以及针对凝血因子IX的抗体。其中两位患者出现了暂时的肝脏酶活上升或者凝血因子IX活性下降，这可能是由于机体对病毒出现了免疫反应导致的。这两位患者接受了类固醇治疗后转氨酶水平恢复了正常，并且在类固醇治疗结束后，凝血因子IX的活性稳定了下来。这是首次使用基因疗法在血友病治疗中取得的明确成功。

Uniqure

紧随Spark其后的是曾经成功推出欧洲首款基因治疗药物的荷兰Uniqure公司。年2月，uniQure宣布其针对B型血友病的新型基因疗法AMT-获得了美国FDA的突破性疗法资格认定。

此项认定是基于正在进行的I/II期临床试验的初步数据：包括接受两个剂量注射的共10名患者的试验结果。在所有10名患者中都观察到了剂量依赖的凝血因子IX表达。接受低剂量注射的5名患者在参加试验前已经无法通过任何输血疗法来抑制自发性出血，在接受AMT-后的第39到52周之间没有发生任何自发出血事件。在高剂量组的5名患者中，其中4名之前接受定期输血的患者完全免去了输血的需要，这5名患者在接受AMT-后的31周内仅发生了一起自发出血事件。

uniQure公司的基因疗法AMT-使用的是AAV5（5型腺相关病毒），将一个可以特异在肝脏细胞中表达的凝血因子IX的基因注入患者体内。通过一次注射就可以使患者在相当长一段时间内稳定地表达凝血因子IX，从而使患者在无需定期输血的情况下，维持自主凝血功能，显著改善患者生活质量。在试验中AMT-也展示了良好的安全性，没有患者出现针对腺病毒的免疫反应，有3位患者出现了轻度的转氨酶上升。

年5月，AMT-又被欧洲药品管理局（EMA）授予了重点药品快速审评（PRIME）资格。目前，这项I/II期临床试验仍在继续进行中，公司计划对参与的患者总共观察5年的时间。

Roche

除了用基因治疗的方案补充体内缺失的凝血因子之外，Roche正在开发一款叫做emicizumab的抗体，通过另一种机制治疗B型血友病。它会结合血液中的因子IX和因子X，而这是缺失或缺陷的因子VIII应该做的，所以它能恢复正常的凝血状态。对因子VIII产生抗体的患者也能用这一疗法治疗，这对他们来说是个好消息。有些患者还会使用Shire的疗法FEIBA，这是一种类似“旁路剂”的蛋白因子混合物，可以克服因子VIII抑制性抗体通路。

血友病A

Spark

SparkTherapeutics公司研发的SPK-，是一种使用Spark衣壳且含有密码子优化的人源因子VIII基因的新型生物工程腺相关病毒（AAV）载体。它可以更有效地转导人肝细胞，并表达密码子优化的B结构域缺失的因子VIII基因，内源性产生因子VIII，用于治疗A型血友病。目前血友病A和血友病B的研发管线都能在Spark的







































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