导读
年11月30日，由罗氏研发的舒友立乐?（艾美赛珠单抗）获得国家药品监督管理局审批，用于血友病A合并FVIII抑制物患者的常规预防治疗。那么，艾美赛珠单抗是一种怎样的药物，与传统的药物相比，有哪些优势呢？医脉通就这些问题采访了医院血液科的孙竞教授，请孙教授为我们答疑解惑。
孙竞教授
医脉通：孙主任您好，我们想了解一下血友病A的主要治疗方式有哪些？
孙竞教授：目前血友病A的主要治疗方式包括根据患者需要静脉输注凝血因子VIII(FVIII)或作为预防疗法每周进行2~3次静脉输注。国内对于轻型、中型的血友病A患者，主要采取按需治疗，而重型患者主要采取预防治疗。全剂量预防是治疗血友病A的标准方法，但是限于国内医保的承受能力以及病人的经济能力，我们一般采用低剂量预防或中剂量预防，儿童预防剂量稍微偏大，符合医保要求，仍有一部分病人条件所限采用按需治疗。
医脉通：您认为理想中的血友病A的治疗目标是什么样的呢？
孙竞教授：对于重型血友病A患者我理想的治疗目标应该是足量预防治疗，甚至是足量预防条件下再进行个体化预防治疗，即根据每个患者的药代动力学和关节状态评估结果来调整每次用药剂量和用药间隔时间，可以给患者带来更佳的疗效、更少的费用，让患者能和普通人一样正常地工作和生活。
但遗憾的是，就目前来说，我们对于接受FVIII治疗后产生抑制物的患者还没有很好得实现预防治疗，只能进行按需治疗。因为一旦产生抑制物，患者就不能再继续输注FVIII，只能使用凝血酶原复合物，或者重组凝血因子VIIa。但是凝血酶原复合物注射困难，供应有限，剂量不足，而重组凝血因子VIIa非常昂贵，并不是每个患者都能承受。所以在中国实现我们的理想目标是十分困难的。
医脉通：在国内的临床实践中，抑制物患者有哪些治疗选择，目前的现状是怎样的？
孙竞教授：抑制物患者的治疗原则主要有两个方面：控制出血和清除抑制物。具体治疗选择取决于患者入院时的临床表现和抑制物的滴度水平以及患者的经济条件。国际血栓与止血学会（ISTH）规定，抑制物按照Bethesda单位（BU）进行测量，抑制物滴度5BU/ml为高滴度抑制物，抑制物滴度≤5BU/ml为低滴度抑制物。
对于低滴度抑制物患者（约占25%）,治疗主要选择FVIII，加大剂量的FVIII替代治疗仍有效。而对于高滴度抑制物患者（约占75%），只能选择按需治疗，如前面所述，患者病情难以改善。
诱导免疫耐受治疗（ITI）是目前主要的清除重型血友病伴抑制物患者的治疗方案，儿童成功率较成人高。成人ITI治疗比较困难，费用高，并且出血事件并不能得到有效控制。
医脉通：艾美赛珠单抗是一个怎样的药物，它的疗效如何？
孙竞教授：艾美赛珠单抗是一种创新性的人源化双特异性抗体，可代替活化凝血因子Ⅷ的辅因子活性，直接促进FⅨa对FⅩ的活化，进而导致凝血酶的生成显著增加，使FⅧ功能障碍或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位达到止血，不论是否有抑制物出现。我们中心开展的相关临床试验以及国际上报道的试验数据均显示，对于血友病A抑制物患者来说，艾美赛珠单抗疗效非常好。
同时安全性方面，最常见的副作用包括注射部反应，头痛和关节痛。在HAVEN1研究中，报导了5例血栓相关事件，这些血栓事件均由于患者在艾美赛珠单抗预防治疗期间，使用了大剂量的活化的凝血酶原复合物（aPCC）去治疗突破性出血事件（aPCC的平均剂量＞u/kg/24h,且持续使用≥24h）。在单独使用艾美赛珠单抗预防治疗或合并使用活化重组凝血因子VII的患者中，未报道任何血栓事件发生。
在HAVEN2研究中，以及后续的HAVEN3（血友病A非抑制物患者）和HAVEN4（血友病A抑制物和非抑制物患者接受艾美赛珠单抗每4周预防治疗）研究中，均未报道血栓相关不良事件。截至年5月份，已经有多名患者接受艾美赛珠单抗预防治疗，未报道有新的血栓事件发生，总体来说安全可控。
医脉通：艾美赛珠单抗和现有的药物相比，在疗效和注射方式以及频率上都有非常显著的提升，它是否能提高血友病患者的生存质量？
孙竞教授：艾美赛珠单抗是具有革命性意义的新药，一是使用范围更加广泛：显著改善血友病A抑制物患者预防治疗疗效，无论成人还是儿童，零出血均可达到60%以上。同时，国外也已经批准了艾美赛珠单抗用于血友病A非抑制物患者的预防治疗。二是使用方法便捷，不再需要静脉注射，皮下给药即可。三是半衰期长，可以达到4-5周，患者的依从性得到很大改善，每周1次的皮下给药完全能够满足临床需求。艾美赛珠单抗的这种便捷性和可及性，对患者来说确实是一次革命性的改变，大大提高了血友病A患者的生活质量。
医脉通：艾美赛珠单抗是基于国外的优异数据获得的国内优先评审以及最终的获批，评审过程大约只用了一年的时间，同时与国外获批时间仅仅相差一年，您作为参与评审的重要决策者，我们想请您谈谈监管机构以及临床医生参与评审审批中的体会以及考量因素？
孙竞教授：我作为此次新药评审的专家之一，在评审过程中确实看到艾美赛珠单抗与过去传统的药物相比表现出明显的优势，适用范围更广，其在成人、青少年及儿童患者中均显示出了高度有效的出血控制，能够切实解决国内患者的临床需求。
对中国的血友病A患者来说，尤其是抑制物患者，我们以前并没有太多的办法来进行预防治疗，可以说束手无策。而艾美赛珠单抗的出现改变了现状，并且疗效显著，方便快捷，患者依从性好。所以该药率先在美国获批注册上市，国内随后通过绿色通道引进，让更多的血友病A患者获益。
当然，新药的监管同样重要。在早期的临床研究中艾美赛珠单抗曾经发生过血栓事件，因此未来在临床应用过程中应多加监测，临床医生要按照新的临床应用指南对患者进行治疗，在实践中积累经验。
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