血友病的历史可能与人类的历史一样长久，但是如果不是英国维多利亚女王的后裔（如图），人类对疾病就可能不会有如此深入的认识。由于因子VIII和IX缺陷以相同的方式遗传，因而在家族遗传史上差异不明显。
随着Waldemar的死亡（年），在困扰了部分欧洲王室近年的生活，并改变了欧洲历史之后，血友病才最终在欧洲王室中消失。这也是为何欧洲非常重视血友病研究的原因之一。
在年之前，血友病B的治疗主要是靠全血或血浆（包括新鲜或冰冻血浆），血清也被报道有效。用凝血因子浓缩物治疗血友病B患者由法国在年首先使用。美国直到年才批准含有所有维生素K依赖的凝血因子的浓缩物用于血友病B患者。
近年来，血友病的防治进展很大，这与早期的工作是密不可分的。第一，英国牛津的Mcfarlane教授及其他同事发现血友病A缺乏因子VIII，可以通过输入正常的新鲜血液或血浆而纠正，为现代血友病治疗奠定了基础。第二，世界大战促成组建的各种输血服务组织，包括在许多国家都存在的红十字及红新月会。第三，由美国及欧洲药物公司从商业上开始对分馏技术的应用，这些技术对从人类和猪的血浆中提取的以及通过DNA技术制备而来的凝血因子的纯化起着非常重要的作用。这些技术包括从药物中去除不想要的污染物，包括病毒及一些外援蛋白。
随着分子生物学技术的发展，有关血友病的基因治疗目前也在各国开展，并取得了可喜的结果。
我国传统医学中有关出血性疾病的描述
我国最早的《黄帝内经》在《灵柩·百病始生》篇中对出血性疾病已有描述：“阳络伤则血外溢，血外溢则衄血；阴络伤则血内溢，血内溢则后血。”“衄血”指上部外部出血，包括鼻和口腔出血等。“后者”指下部出血。包括便血等。东汉的《金匮要略·惊悸吐衄下血胸满瘀血病脉证治》篇；”病人面无色，无寒热，脉沉弦者，衄。”描述因出血而失学，无外感发热，与紫癜及凝血机制异常所致出血性疾病相似。隋朝《诸病源候论》“血病诸侯”探讨出血性疾病的病候病源特点，其中“舌上出血候”、“九窍四肢出血候”所述包括口、舌、鼻、眼、皮肤、肌肉、关节及内脏出血诸症，出血范围、严重程度与凝血因子缺乏的临床表现近似。清朝的《血证论》提出了止血、消瘀、宁血和补虚为治疗血证的四大步骤。
随着现代医学的发展，我国于20世纪50年代开始陆续在各地建立了出凝血实验室，有关出血性疾病的诊治也逐步发展起来。
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