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编译/吴垠

审校/黄慧

概述

血友病A抑制物是指在体内产生针对FVIII（凝血因子VIII）的抗体。由于抑制物的存在造成患者对于FVIII输注治疗不再有效或利用率显著降低，抑制物产生认为是血友病患者治疗过程中最严重的并发症，尤其是对于重型血友病患者，可能造成生命危险。

免疫诱导耐受治疗（ITI）是目前公认的唯一有效清除抑制物的方法，在年EAHAD发表摘要中，不乏有学者对ITI治疗成功率及成功经验进行分享，如下文摘要，即为阿根廷对于产生FVIII抑制物的儿童患者进行ITI治疗的经验分享。

Poster1

伴有抑制物的血友病A儿童患者的ITI治疗：来自阿根廷布宜诺斯艾利斯第八区的经验

简介

重型血友病A患儿抑制物发生率约为20-30％，因其可能导致严重的临床后果（更高的致死率和致残率），被认为是最严重的并发症。免疫耐受（ITI）治疗，即定期输注FVIII，是根除重型血友病A抑制物的最有效的方式。既往文献报道的成功率大约70％左右。ITI治疗成功的预测因素包括：历史抑制物滴度峰值UB，ITI治疗开始时抑制物滴度10UB，ITI治疗开始后抑制物滴度峰值UB。

目的

分析阿根廷第八区的ITI治疗经验和结果。

材料和方法

回顾性、描述性研究，收集在阿根廷的第八区人口中，9年至年间诊断的伴有抑制物的重型HA患者。

结果

年1月至年1月，在6例患儿中进行了ITI治疗。诊断为血友病的中位年龄为6个月（范围1天-14个月），诊断为抑制物的中位年龄为20个月（范围13-22个月）。（诊断抑制物时）暴露日的中位数为16天（范围6-20天）。ITI治疗前滴度峰值中位数为29UB（范围14-UB）。基因检测：3名患者内含子22倒位，1名患者A结构与的C位移突变，2名患者未完成基因检测。开始ITI治疗的中位数时间为诊断抑制物后12个月（范围9-24个月），ITI治疗开始时抑制物滴度5UB，中位数为2.15UB。4名患者使用血浆源FVIII/VWF，2名患者使用重组FVIII。1名患者采用的剂量方案为U/Kg，每天一次，4名患者为U/Kg，一周3次，另外1名患者为U/kg，一周3次。开始ITI治疗后的滴度峰值中位数为UB（范围14-UB）。平均治疗时间为23个月（范围6-43个月）。6名患者中5名患者达到完全耐受。4名患者需要建立中央静脉通路，保留时间中位数天（范围-1天）。

结论

在所有患者中，抑制物的诊断时间均在前20个暴露日之内以及在2岁之前，这就是为什么大多数患者在发现抑制物的时候都在进行按需治疗。根据我们的经验，ITI治疗是清除抑制物的最佳选择。

上述摘要以及许多诊疗规范都一致指出了ITI治疗的价值，但是对于开始ITI治疗的时期，临床上尚无统一的定论。年血友病诊治中国专家共识提出，抑制物滴度在5-10BU/ml的患者建议立即开始ITI治疗，但对于抑制物滴度小于5BU/ml的患者，无明确推荐。下面要介绍的这篇同样来自EAHAD的摘要，便重点聚焦了这一部分抑制物患者。

Poster2

是否接受ITI治疗对于伴有抑制物的重度血友病A患者抑制物转阴的时间并无影响：来自PedNet的数据

背景

抑制物的发病率呈上升趋势，最可能的原因是检测意识的提高和检测频率的提高。约30-40％的重度血友病患者中抑制物为低滴度。

目的

探讨低滴度抑制物患者滴度转为阴性的时间。

患者和方法

入组患者为所有0年至年出生的PedNet系统注册的重度血友病A患者。至少两次抑制物检测为阳性，则定义为抑制物阳性；低滴度抑制物则为两次检测中任意一次的峰值滴度≤5BU/mL。在前50个暴露日中检测到抑制物的患者最终被纳入研究。一次抑制物检测阳性后，所有后续的抑制物检测都被记录收集。根据治疗方案将患者分为接受或未接收ITI治疗组。

结果

共有名既往为接受治疗的重度血友病A患者满足入组条件，其中有名患者诊断出抑制物阳性，其中99名（30.6％）为低滴度抑制物患者。所有低滴度抑制物患者中64名（64.6％）患者接受了ITI治疗。接受ITI的患者的平均峰值滴度为2.3（范围0.5-4.9）BU/mL，未接受ITI的患者则为1.9（范围为0.5-5.0）BU/mL。

生存分析表明，接受和未接受ITI的患者首次抑制物转阴的时间相似，半年、一年及30个月随访的抑制物转阴患者比例如下表所示：

结论

伴有低滴度抑制物的重度血友病A患者，不论有没有接受ITI治疗，其抑制物转阴的时间相似。鉴于ITI可能带来的治疗负担，ITI的在低滴度抑制物患者中的应用价值需要重新进行评估。

ITI治疗在一定程度上势必造成因子使用量的增加以及频繁的静脉注射，上文观点的提出引发了我们对于ITI治疗对于低滴度抑制物患者的治疗价值的思考。我们会持续