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疾病介绍

血友病（hemophiliaA，HA）为最常见的X链锁隐性遗传性出血性疾病，其主要病因是由于凝血因子VIII（FVIII）基因缺陷而引起的FVIII含量不足或功能缺陷，发病率为男性1/，女性患者罕见。

发病机制

FVIII基因定位于Xq28，全长Kb，26个外显子，cDNA全长9Kb，编码长个氨基酸的FVIII前体，后者在去除由19个氨基酸组成的信号肽及一系列加工修饰后可形成个氨基酸的成熟FVIII蛋白。FVIII基因不仅结构庞大，而且突变种类繁多，存在着高度异质性，主要是基因点突变、缺失、插入和倒位。HA一半为重型，而重型HA中，约有40%~50%是由于FVIII基因内含子22中的倒位突变所致。而点突变分布于整个基因中，主要导致轻、中型HA，少数引起重型。

临床表型

HA患者常出现自发性或外伤性出血不止，出血可发生在任何部位，但以关节出血最为多见。临床上根据患者血浆FVIII促凝活性剂症状严重程度将HA分为轻型、中型、重型，所占比例分别为40%、10%、50%。

遗传咨询

女方存在F8基因C.GA杂合变异；男女双方分别为上述两种变异杂合携带者。该突变均为已报道与血友病A型相关的致病性变异，且蛋白质损伤预测为有害。由于血友病A型为X连锁隐性遗传，每次生育若为男孩有1/2的可能为血友病A型患者，女孩有1/2的可能为携带者。为避免妊娠遗传病患儿而流产或引产给男女双方带来痛苦，通过充分的知情同意后，夫妇双方选择以避免后代患血友病A型为目的的PGT-M检测。

PGT-M检测结果

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检测样本

检测夫妇、女方母亲、胚胎4个。

02

PGT-M检测结果

注：M0表示女方风险染色体，M1表示女方正常染色体。

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结果说明

胚胎4胚胎不携带致病突变且染色体拷贝数未见异常，建议优先考虑；

胚胎1、2均为致病基因型，不建议移植。

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临床结局

最终PGT-M夫妇选择移植胚胎4，正常妊娠，产前诊断结果一致，新生儿出生随访均正常。

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单体型结果图示

注：由于篇幅限制，只选取20个SNP位点做结果展示，想查询全部信息，请咨询嘉宝仁和工作人员。参考文献[1]LakichD,KazazianHH,AntonarakisSE,etal.InversionsdisruptingthefactorVIIIgenearea