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佰傲谷靶点药讯专刊，带您纵览全球最新靶点动态~

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Immunocore新型TCR疗法治疗葡萄膜黑色素瘤获突破性进展

11月23日，TCR疗法公司Immunocore宣布其在研的TCR-T疗法tebentafusp（IMCgp）治疗葡萄膜黑色素瘤（mUM）III期临床试验达到了主要终点，与其它疗法相比，tebentafusp治疗具有更高的总生存期（OS），且死亡风险率降低了49%。tebentafusp是一种新型的双特异性蛋白，可以靶向黑色素瘤中表达的gp蛋白。这项临床试验共有名患者入组，根据tebentafusp疗法与研究者的选择疗法（82%Keytruda、12%Yervoy、6%dacarbazine）按2：1的比例随机分组，研究tebentafusp治疗mUM患者的安全性和有效性。

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卡瑞利珠单抗+苹果酸法米替尼联合疗法被纳入拟突破性治疗品种公示

近日，恒瑞医药注射用卡瑞利珠单抗与苹果酸法米替尼胶囊联合疗法被CDE纳入拟突破性治疗品种公示名单，用于治疗经过一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌。卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路。苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞医药自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对多种受体酪氨酸激酶如c-Kit、KDR等有很好的抑制活性。前期研究数据显示，卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼针对一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌患者，表现出了突出的疗效和可控的安全性。

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全球第三款RNAi疗法获批，系首款PH1治疗药物

11月24日，美国FDA批准了AlnylamPharmaceuticals的Oxlumo（lumasiran）用于治疗原发性1型高草酸尿症（PH1），以降低儿童和成人尿中的草酸水平。这是有史以来第一个被批准的PH1治疗方案。Oxlumo是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的皮下注射RNAi药物，开发用于PH1的治疗。HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO），抑制HAO1是慢性代谢疾病（PH1）的潜在治疗方法；Oxlumo可通过沉默HAO1和消耗GO酶，减少草酸盐的产生，从而阻止PH1疾病进展。

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实体瘤的突破，首个TCR疗法Ⅲ期临床试验成功

11月23日，Immunocore宣布其TCR疗法Tebentafusp的Ⅲ期临床的中期分析中达到主要终点，这也首个在实体瘤Ⅲ期临床成功的TCR疗法。Tebentafusp是一种靶向gp的TCR疗法，由特异性结合黑色素细胞抗原gp的mTCR和anti-CD3scFv组成，其中TCR负责特异识别抗原，而抗CD3scFv负责募集并激活T细胞，从而实现对癌细胞的靶向性杀伤。此次公布的Tebentafusp的Ⅲ期临床总计纳入了名转移性葡萄膜黑色素瘤患者，结果显示：相比其他治疗组，tebentafusp在总生存率上取得了显著提高，Tebentafusp组患者的一年生存率为73%，其他治疗组为58%。

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uniQureB型血友病基因疗法Ⅲ期临床成功

11月20日，uniQure宣布B型血友病基因治疗药物AMT-（etranacogenedezaparvovec）的III期HOPE-B临床试验达到主要终点和次要终点。AMT-一种基于AAV5病毒载体的基因疗法，是uniQure首款B型血友病基因疗法AMT-的升级版，装载人FIX基因突变体（FIX-Padua），突变后的PaduahFIX将IX因子活性提高了8-9倍。用于治疗中度和重度B型血友病患者，etranacogenedezaparvovec获得了FDA授予的突破性治疗称号，以及EMA授予的优先药品（PRIME）称号。

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均有“广谱抗癌”潜力！罗氏3款新药在中国获批临床

根据CDE最新公示，罗氏公司（Roche）3款新药临床试验申请获得默示许可，分别是靶向P13K/AKT信号通路的抗癌药ipatasertib，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq，atezolizumab），以及“不限癌种”个体化药物entrectinib。Ipatasertib是一款靶向P13K/AKT信号通路的口服特异性抑制剂，能够与AKT的三种亚型相结合。此次ipatasertib在中国获批临床，拟开发用于AKT1/2/3突变阳性实体瘤。阿替利珠单抗是一款由罗氏旗下基因泰克公司开发的抗PD-L1单克隆抗体。Entrectinib是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制TRKA/B/C和ROS1激酶活性。

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诺和诺德长效胰岛素在中国获批临床

CDE最新公示，诺和诺德（NovoNordisk）的周胰岛素制剂icodec胰岛素注射液在中国获批临床，拟用于治疗糖尿病。根据公开资料，这是一种在研长效基础胰岛素类似物，半衰期约一周。结果显示，与每日注射一次甘精胰岛素U相比，注射icodec胰岛素表现出良好的疗效和耐受性。患者由每日注射一/两次基础胰岛素转换为每周注射一次icodec胰岛素并不会增加严重低血糖的风险。

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JAK抑制剂联手BTK抑制剂！艾伯维两款新药联合疗法获批临床

CDE最新公示，艾伯维（AbbVie）公司upadacitinib片和elsubrutinib(ABBV-)胶囊获得三项临床试验默示许可，拟开发两款药物联合治疗中重度活动性系统性红斑狼疮（SLE）。Upadacitinib是一款JAK1抑制剂，已于年8月在美国获批治疗活动性类风湿性关节炎患者，曾被EvaluatePharma评为最有价值的在研药物之一。Elsubrutinib是一款在研的BTK抑制剂。

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靶向Claudin18.2！石药集团抗体偶联药物获FDA孤儿药资格

11月24日，石药集团宣布，其附属公司中奇制药自主研发的抗体偶联药物（ADC）SYSA获得美国FDA颁发针对胃癌（包括胃食管交界处癌）治疗的孤儿药资格。SYSA是一种抗Claudin18.2全人源单克隆抗体与MMAE连接起来生成的抗体偶联药物。MMAE是一种微管蛋白抑制剂，它是目前在研的ADC药物中常使用的细胞毒性药物。Claudin18.2是Claudin蛋白家族中的一员，它是一种具有高度组织特异性的蛋白，正常生理状态下仅在胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达。但在许多原发性胃癌及转移后癌症类型中，Claudin18.2却呈现高表达的现象。

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亚盛医药Bcl-2抑制剂获两项中国1b/2期临床试验许可

11月23日，亚盛医药宣布，公司在研1类新药Bcl-2抑制剂APG-连续获得CDE的两项临床试验许可，作为单药或联合依鲁替尼（ibrutinib）/利妥昔单抗（rituximab）治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的1b/2期研究；作为单药或联合来那度胺（lenalidomide）/地塞米松（dexamethasone）治疗多发性骨髓瘤（MM）的1b/2期研究。APG-是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。

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治疗心衰！药捷安康PDE9抑制剂在中国获批临床

11月16日，CDE公示，药捷安康生物的1类新药TT-片获得3项临床试验默示许可，拟开发用于心力衰竭。TT-是一种高活性、高选择性的PDE9（phosphodiesterase-9，磷酸二酯酶9）抑制剂。在各类心衰尤其是射血分数保留型心衰患者（HFpEF）中，左心室PDE9蛋白表达量和活性显著上升，干扰人体调节心脏功能的天然“制动”系统。TT-可显著抑制PDE9，有望恢复心力衰竭患者的心脏保护机制。

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全球第三款GD2抗体获批上市，对抗儿童癌症之王

11月25日，Y-mAbsTherapeutics宣布靶向GD2（去唾液酸神经节苷脂）单抗Danyelza?（naxitamab）获得FDA批准上市，用于治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤的儿童患者，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合使用。GD2（去唾液酸神经节苷脂）是一种在所有神经母细胞瘤的外膜中大量存在的表面抗原，而正常的组织几乎不表达。naxitamab可通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够触发抗体介导的细胞毒性反应并激活免疫系统中的补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。

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信达生物TNF-α单抗在中国新适应症获批，治疗多关节型幼年特发性关节炎11月23日，信达生物制药宣布，其重组人抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单克隆抗体药物苏立信?（阿达木单抗注射液，英文商标：SULINNO?）正式获得NMPA批准，用于治疗多关节型幼年特发性关节炎，这是苏立信?获批的第4个适应症。

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首款CD19-ADC上市申请获FDA优先审评11月20日，ADCTherapeutics宣布其抗体偶联药物（ADC）loncastuximabtesirine（Lonca）的上市申请获FDA受理，用以治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL），并获得了优先审评资格。如果loncastuximabtesirine最终获批，将成为首款靶向CD19-ADC药物。Loncastuximabtesirine是由靶向CD19的人源化单克隆抗体与细胞毒素-吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体偶联而成的抗体-药物偶联物（ADC），当与表达CD19的癌细胞结合时，loncastuximabtesirine就被癌细胞内吞吸收，随后释放毒性弹头，杀死癌细胞。

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百奥泰生物在欧洲递交贝伐珠单抗生物类似药上市申请11月25日，百奥泰生物宣布，已向EMA递交了BAT（贝伐珠单抗生物类似药）注射液的上市许可申请（MAA）。根据新闻稿，BAT是百奥泰生物根据NMPA、FDA、EMA生物类似药相关指导原则开发的贝伐珠单抗注射液，为安维汀潜在的生物类似药。作为一种重组人源化IgG1单克隆抗体，贝伐珠单抗可以特异性地与人VEGF结合并阻断其与VEGFR相结合，减少肿瘤的血管形成，从而抑制肿瘤的生长。目前，百奥泰生物正在开发BAT治疗为非鳞状非小细胞肺癌。

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诺华CD20抗体新药拟纳入优先审评CDE网站最新公示，诺华公司（Novartis）提交的抗CD20单抗奥法妥木单抗注射液（ofatumumab）上市申请拟纳入优先审评，拟开发用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS）。今年8月，奥法妥木单抗刚获得美国FDA批准上市，用于复发型多发性硬化成人患者的治疗。值得一提的是，该药采用每月一次皮下注射的给药方式，患者可在家中自我给药。奥法妥木单抗是一款靶向CD20的全人源单抗新药，它通过与B细胞表面的CD20结合，达到从血液循环中清除B细胞的效果。

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抗艾滋病新药！默沙东多拉韦林在中国获批上市11月27日，NMPA最新公示，默沙东（MSD）公司开发的艾滋病病毒（HIV）感染治疗药物多拉韦林片新药上市申请获得批准。根据CDE早前公示，该申请适应症为：适用于与其他抗反转录病毒药物联合治疗HIV-1感染且无NNRTI（非核苷逆转录酶抑制剂）类耐药的既往或现有证据的成年患者。多拉韦林（doravirine）是由默沙东公司开发的一种每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂。它通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合，防止HIV-1病毒将RNA转化为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。

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提高患者依从性！豪森药业奥氮平口腔速溶膜获批上市11月27日，NMPA最新公示，豪森药业的抗精神病类治疗药物奥氮平口腔速溶膜已经获批上市。公开资料显示，奥氮平口腔速溶膜为化学2.2类新药，本次获批意味着它成为了首个在中国获批的奥氮平口腔速溶膜剂型。奥氮平也适用于治疗中度到重度的躁狂发作，对治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可以预防双相情感障碍的复发。

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微生物所高福院士团队在γ疱疹病毒侵入机制研究中获进展11月24日，中国科学院院士、中科院微生物研究所研究员高福团队在NatureCommunications上在线发表了题为MolecularbasisofEphA2recognitionbygHgLfromgammaherpesviruses的研究论文，分别解析了KSHV以及EBV糖蛋白gHgL与其共同受体EphA2的复合物晶体结构，揭示了这两种感染人γ疱疹病毒利用gHgL结合受体EphA2的分子机制，并提供了EphA2可能作为γ疱疹病毒通用受体的证据，暗示了其它γ疱疹病毒有跨种传播的风险。通过体外生化实验，研究发现EphA2的配体结合结构域（Ligandbindingdomain,LBD）负责与gHgL结合，且KSHVgHgL与LBD之间的亲和力高于EBVgHgL与LBD的亲和力（17.5nMvs4.12μM）。研究进一步从γ疱疹病毒不同属中挑选了三种有代表性的病毒AIHV-1、EHV-2和MuHV-4进行验证。细胞融合实验证明这三种病毒的gHgL蛋白能结合宿主的EphA2，且AIHV-1和EHV-2的gHgL也能结合人的EphA2，提示这些病毒具备感染人的潜力。来源：药融圈，生物制药小编，BioArt，创药圈，医药观澜，医药魔方，抗体圈等