医院王后芬于云莉

癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征，具有发作性、重复性、刻板性和短暂性等特点。认知是指大脑接受外界信息，应用处理信息的能力。主要涉及学习、记忆、知觉、注意力、语言、思维、推理以及执行等功能，是人类高级神经活动中最为重要的过程。研究发现有30%-40%的癫痫患者伴随不同程度的认知功能障碍，对患者生活质量有着明显影响，故了解癫痫与认知功能障碍关系，有助于进一步提高患者生活质量。一、癫痫引起认知功能障碍可能机制对于癫痫发作导致认知功能障碍机制，目前暂无统一定论，各种因素相互作用，综合影响认知功能。（1）脑组织结构异常与痫样放电：痫样放电能阻挠神经元的正常活动，引起一过性认知功能障碍，还能引起突触连接以及神经回路生长，导致神经元紊乱、脑组织持续性损害产生不可逆性认知功能障碍。同时，痫样发作可引起海马区神经元变性坏死，海马区出现神经元缺失，从而引起神经元之间的连续中断、连接强度下降而导致记忆功能和学习能力受损。（2）神经递质系统异常：研究发现导致癫痫患者出现认知功能障碍的原因常为胶质细胞增生和海马区细胞增生。大脑神经元反复放电引起点燃效应，突触发生重组，神经元轴索变性，从而引起患者脑内神经递质失衡，如γ氨基丁酸、儿茶酚胺等神经递质的释放及慢性应激状态。而部分患者因癫痫发作后出现低氧，引起低氧血症、乳酸堆积、高碳酸血症及神经递质的大量释放，导致神经元变性和坏死，最终影响患者的认知功能。（3）氧化应激：癫痫发作时神经元异常放电和兴奋性氨基酸的毒性作用使得脑内活性氧自由基生成过多，抗氧化能力减弱，体内的氧化和抗氧化作用的稳态失衡产生氧化应激，而过度堆积的活性氧自由基可极大损伤神经元结构和功能，从而导致认知功能损害。二、影响癫痫患者认知功能的因素研究发现，影响癫痫患者认知功能因素多种多样，主要在癫痫因素与非癫痫因素共同作用下导致，包括发病年龄、发作频率及发作类型、病程长短、起源部位、特发性癫痫综合征、治疗方式、社会心理因素等。（1）起病年龄：起病年龄越早、认知受损越严重。研究发现，起病年龄是预测认知功能最重要的因素，这可能是由于儿童期的大脑发育未完全成熟，癫痫的发作导致神经元出现异常的反复放电，损害了正在发育的神经元，使中枢神经系统的结构和生理功能出现改变，进而引起认知功能的改变。（2）发作频率、类型：在对成人癫痫的临床研究中发现，不同发作次数与认知功能影响有明确相关性，持续痫样发作可导致认知受损。通常来说，部分性发作对认知功能的影响较小，全面性发作易影响认知功能，特别是在信息处理、记忆力、注意力和运动速度等方面。对于儿童时期出现癫痫持续状态患者，即使智力正常且发作控制良好，也可存在长期学习能力受损风险。（3）病程长短：研究发现，癫痫发作越频繁，病程越长，引起癫痫患者颞叶新皮层γ-氨基丁酸传递功能紊乱可能性越大，从而引起情绪及认知功能障碍。也有研究者发现病程30年以上的患者其智商值远远低于病程小于30年的患者。（4）起源部位：多项研究表明，颞叶癫痫可导致记忆、视觉辨认力、面部识别障碍及情绪障碍；其中左侧颞叶癫痫可表现为语言功能下降及命名困难，而右侧颞叶癫痫可表现为语言功能障碍及视觉记忆受损。额叶癫痫患者主要表现出计划与执行功能的降低，而且会引起运动性共济失调，其认知功能受损会比颞叶癫痫严重。枕叶癫痫患者则主要出现注意力不集中及记忆力的明显衰退等。（5）特发性癫痫综合征：特发性癫痫综合征主要包括伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫、青少年肌阵挛性癫痫、儿童失神癫痫、特发性儿童枕叶癫痫等。研究表明尽管其预后良好，但仍存在不同程度的认知功能受损。（6）治疗方式：若抗癫痫药物选择不当，未正规诊治或依从性差的患者，癫痫发作控制不良，反复发作，从而影响患者认知。（7）社会心理因素：癫痫发作会给患者带来巨大的心身损害，一方面是来自自身，癫痫发作导致身体的疼痛、疲劳，睡眠差，智力发育稍差，部分患者因发作太频繁而影响学业及生活；一方面来自他人，由于公众对癫痫知识的认知相对匮乏，常带着有色眼镜看待癫痫患者，故癫痫患者在发病后常常产生耻辱感、自卑感、恐惧感及悲观情绪，对社会的顺应性下降，逃避社交，变得孤僻，从而出现记忆力差、注意力不集中等认知功能障碍。三、药物治疗对认知功能的影响研究发现，抗癫痫药物（antiepilepticdrugs，AEDs）主要通过降低神经元的兴奋性而发挥抑制神经元异常放电、抗癫痫的作用，但由于缺乏特异性，故对认知功能影响具有两面性，即在抑制异常神经元放电的同时，也抑制了正常神经元的电活动。多项研究表明，AEDs本身可导致不同程度的认知功能障碍。尤其是传统AEDs，在一定程度上会造成认知功能损害，其中苯巴比妥对认知功能的损害尤为严重。卡马西平、丙戊酸钠对认知功能也有一定影响，其作用与苯巴比妥相似。不过，以上药物不良反应多是在多药联合、大剂量、长时程以及血药浓度超出治疗范围等情况下对认知功能的损害较严重。研究表明，新型AEDs，比如奥卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪等，较传统AEDs对认知功能的影响小。因此，临床上应合理选择AEDs，在控制癫痫发作的前提下，尽可能选用剂量小且对认知功能损害小的药物。综上，导致癫痫患者出现认知功能障碍的发病机制尚未彻底阐明，多种因素相互作用。对于癫痫患者出现认知功能障碍，癫痫医生首先要排除原发性神经系统疾病，再结合患者病史、临床症状、影像学资料、神经心理学进行评估，尤其