血友病是一种X染色体连锁的隐性、遗传性、出血性疾病，凝血因子Ⅷ缺乏所引起的疾病为血友病A，凝血因子Ⅸ缺乏所引起的疾病为血友病B，有很大一部分原因是相应的凝血因子基因突变所造成的。

血友病致病基因携带者在在男性中表现为患者，女性则表现正常。据全球统计，血友病A在男性群体中的发病率约为1/，血友病B约为1/。

诊断

通常依据实验室的检查和筛选试验或者相关的基因检测对血友病进行诊断。可通过凝血因子VIII、凝血因子IX活性测定以及血管性血友病因子抗原测定等来进行血友病的诊断。

近年来，随着分子技术的发展与广泛应用，基因诊断技术从最初的遗传病检测扩展到了疾病的发生、发展，耐药基因检测等，为临床治疗方案的确定以及预后判断提供了依据。

目前，对于血友病的基因检测，主要有携带者的基因检测、产前诊断以及基因缺陷检测等。

很大一部分血友病A型患者的致病原因是因子VIII基因缺陷引起的因子VIII含量不足或功能缺陷，导致凝血功能障碍。其遗传特点是男性发病，多女性携带。因此，携带者筛查或产前诊断项目会进行相关基因的检测，以鉴别基因是否发生突变。

年，研究者克隆了因子VIII基因，其定位于X染色体长臂末端，长kb，包含26个外显子。FVIII的mRNA长度为bp，编码个氨基酸的FVIII前体，最终在进行一系列的加工修饰过程之后，形成个氨基酸的成熟FVIII蛋白。

FVIII基因突变类型众多，几乎每一家系都有其独特的突变类型。目前已经报道的点突变、插入、缺失和倒位突变等约有多种。其中多数错义突变通过影响FVIII表达，导致疾病的发生。

直接对FVIII基因的检测，不仅能够揭示疾病的发病机制，也可用于致病基因携带者检测及产前诊断。

有绝大多数血友病A的患者FVIII基因突变呈高度异质性，相较于直接检测方法的复杂，间接基因诊断法对DNA多态性标志进行连锁分析的应用较为广泛。通过对致病基因紧密连锁的DNA多态位点的检测，跟踪致病基因的传递情况。而99%血友病B患者运用PCR及核苷酸测序方法均能检出F8基因突变。

症状

血友病患者的主要症状是出血，如皮肤黏膜、关节、肌肉及深部组织等部位出血，这些出血风险取决于凝血因子缺乏程度及患者年龄。

血友病患者较为严重的症状是颅脑内出血，可能导致永久性的神经后遗症。非创伤关节腔出血也是血友病患者的较为频发的症状。患者的踝关节、膝关节等易发生病变，导致慢性关节畸形和肢体功能障碍等。

治疗

目前血友病主要的治疗方式是替代治疗，即补充缺失的凝血因子，如血友病A患者可选择重组人凝血因子FVIII制品或血浆源性FVIII浓缩物；血友病B患者则给予重组人凝血因子FⅨ制剂或病毒灭活的血源性FⅨ制剂。两者也可选择新鲜冰冻血浆或者是冷沉淀替代治疗。可以根据患者年龄、静脉通道、出血表现、活动量以及凝血因子制剂的供应情况制定个体化方案。

去氨加压素、糖皮质激素、抗纤溶药物如氨甲环酸、6一氨基己酸等可作为辅助性的药物治疗。

血友病A的治疗药物重组VIIIFc因子融合蛋白，血友病B的治疗药物重组IXFc因子融合蛋白等最新药物，也成为了血友病治疗中的新的用药选择。

提升治疗制剂的半衰期减少注射频率、预防出血倾向发生及避免抑制剂出现是未来血友病治疗研究的重中之重。