中国首个且目前唯一（截至年11月17日）获NMPA批准上市的血友病个体化治疗软件myPKFiT近日上市，可为A型血友病患者提供个体化、可持续的治疗管理，与百因止配合使用，可降低出血风险，优化患者的治疗效果，提升患者治疗信心并改善依从性，助力患者实现“零出血”的治疗目标。年12月19日上午，“止因有i，随心而动”武田中国myPKFiT全国上市会在昆明顺利举行。会议上武田中国宣布旗下药代动力学（PK）指导下的A型血友病[先天性凝血因子VIII（FⅧ）缺乏]个体化管理工具myPKFiT正式上市。图1.myPKFiT上市仪式myPKFiT于年11月17日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于16岁及以上和体重45kg及以上的血友病A患者，根据其凝血因子VIII实验室数据和个人信息估算个体凝血因子FVIIIPK参数，并以此参数计算预防治疗剂量(即规律性替代治疗剂量)，供熟悉血友病A治疗的执业医疗专业人士(HCP)使用。myPKFiT与注射用重组人凝血因子VIII配合使用，可根据每位患者的个体化特征和需求来调整患者FⅧ用量，从而为每一位患者提供个体化、可持续的治疗管理，帮助患者摆脱疾病束缚，助力患者实现自由人生。对此，中国医学科学院北京医院（血液学研究所）杨仁池教授指出：“我们对myPKFiT软件期待许久，经过了这么多年的发展，有了myPKFiT后，血友病终于迈入了精准治疗时代！”图2.大会主席杨仁池教授致辞武田中国总裁单国洪先生亦诚挚许诺：“myPKFiT是武田‘患者为先’理念的表现。我们在血友病领域有一个长期的承诺，希望通过长期的共同的携手努力，用更多的、好的产品造福血友病患者。”图3.武田中国总裁单国洪先生致辞精准施治，myPKFiT开启血友病PK指导个体化治疗新纪元血友病是一种由凝血因子基因突变所致的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，可分为A型血友病（FⅧ缺乏）和B型血友病[凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏]两种，其中A型血友病约占80%～85%[1]。血友病临床上主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可由胃肠道、泌尿道、中枢神经系统等出血。若反复出血，不及时治疗会导致关节畸形和/或假肿瘤形成，严重者可危及生命[1]。随着临床医学的发展，血友病治疗已进入个体化预防治疗时代。血友病预防治疗是一种规律性替代治疗，即定期输注凝血因子以提高患者凝血因子水平，防止患者出现出血等症状，从而改善关节健康。但由于个体差异，相同治疗方案下患者出血结局也可能不同，故对于不同患者应根据个体差异情况给予不同的预防剂量方案。如何“量体裁衣”实现预防剂量的个体化？FⅧ的PK参数是需要考虑的最重要因素之一。个体PK特征是指人体对FⅧ的吸收、分布、代谢清除过程。中国医院血液学研究所薛峰教授指出，国内外指南一致推荐通过PK分析制定个体化方案，减少出血、保护关节、改善成本效益[2-6]。PK曲线可以准确捕捉个体代谢差异，在PK指导下准确把控凝血因子水平，不再“雾里看花”，从而优化预防治疗。图4.薛峰教授做会场报告myPKFiT则是专门针对注射用重组人凝血因子VIII的个体PK预测软件，可描绘个体PK曲线，并根据个体化信息（如年龄、体重、出血表型等）计算出满足患者需求的个体化重组人凝血因子VIII剂量。以往测定个人PK曲线需进行10-11次采血，而myPKFiT可结合群体PK模型和贝叶斯算法，只需2次采样即可准确测定（图5）。图5.myPKFiT群体PK模型和贝叶斯算法减少采血点myPKFiT已在全球累积了丰富的应用经验，增添了临床使用信心。截止目前，已有超过14个国家、余例患者（含17例中国患者）在研究中使用了myPKFiT；真实世界超过50个国家、余位患者在使用myPKFiT，近家医疗机构注册使用。患者使用myPKFiT指导重组人凝血因子VIII个体化治疗后年出血次数（ABR）从6降到1.3[7]；0出血率上升至50%[8]；患者依从性改善，输注次数减少30%[9]；同时，相比标准预防治疗，myPKFiT费用亦很合理。“总体而言，myPKFiT指导治疗方案可全方位改善治疗效果、疾病负担和生活质量。”薛峰教授总结道。在myPKFiT的使用过程中，患者体内凝血因子活性测定是极其重要的一环，myPKFiT使用的准确性要基于实验室FⅧ检测结果的准确性。那么临床上FⅧ检测过程中需要注意哪些关键点？上海交通大医院王学锋教授从不同检测手段的原理，标本采集、运送、处理和保存，检测过程，结果分析等方面给大家进行了详细的诠释。准确的FⅧ检测将使得myPKFiT得到更好的使用。图6.王学锋教授做会场报告myPKFiT指导重组人凝血因子VIII预防治疗可促进医疗资源更精准合理使用我国A型血友病患者中关节出血率和关节病变率分别高达61%和36%[10]，严重影响其日常生活[11]，疾病负担和社会负担沉重。血友病患者若能接受长期规律性的规范化治疗，有望实现“0出血”，回归正常生活。中山大学药学院医药经济研究所宣建伟教授指出：“个人支付能力和各类医疗保险保障水平是影响我国血友病患者进行规律预防治疗的主要因素。”图7.宣建伟教授做线上报告预防治疗对于减轻血友病患者疾病及经济负担具有重要意义。个体化预防治疗可使每个患者获得更好的效果，myPKFiT通过个体化PK参数，帮助制定个体化的预防治疗方案，为实施重组人凝血因子VIII的个体化预防治疗提供了有力保证。结合多项研究结果显示，myPKFiT指导的个体化预防治疗，可在不显著增加FⅧ总成本的前提下，使ABR下降45.7%~50%，AJBR下降40%~54.5%[13]。相比标准剂量预防，myPKFiT指导个体化预防治疗更精准、更能节省rFⅧ年平均消耗量，可使81.8%的患者减少凝血因子年消耗量，年均费用节省15.8%[14]。相比标准预防治疗，myPKFiT指导重组人凝血因子VIII预防治疗效果更好、且成本更低，具有成本-效果优势[15]。“myPKFiT可指导重组人凝血因子VIII精准用药，进一步降低年出血率和关节出血率，避免不必要的凝血因子消耗，减少不必要的费用支出。”宣建伟教授强调道，“myPKFiT指导下的重组人凝血因子VIII个体化预防治疗，有利于促进医疗资源更精准合理使用，将进一步减小对医保基金影响。”严格监管造就卓越品质，myPKFiT获批三类医用软件更具安全性与有效性我国医疗器械按照风险等级进行分类管理，根据风险等级的高低，从低到高分为三级。在医疗器械分类目录中药物计算软件被归为最高风险的三类。风险越高，相应的监管越严格，产品本身需要符合的法规要求和标准要求越多。myPKFiT获批三类医疗器械证书，是最高级别的医疗器械，获得了严格的监管。作为一个医用软件，相较于WAPPS等普通的非医用软件，myPKFiT具有医用软件所具备的特征（图8）。昆拓信诚医药研发（北京）有限公司高级注册经理董成成女士说明：“通过这5点特征，能够确保其可适用于日常临床诊疗活动。而非医用软件不具备这些特征，不能用于临床诊疗，只能用于科学研究。”严格的监管造就了myPKFiT卓越的品质，相信随着myPKFiT在中国的上市，将推动血友病患者接受更充分的治疗，实现治疗目标。图8.医用软件与非医用软件差别图9.董成成女士做会场报告大咖面对面，共论中国血友病个体化治疗新时代精彩报告之后医院孙竞教授、山东省血友病诊疗中心张心声教授和医院曾小菁教授等三位专家以“中国血友病个体化治疗新时代”为主题，就以下四个热点问题进行了精彩讨论：图10.热点讨论环节，从左至右：孙竞教授，张心声教授，曾小菁教授myPKFiT指导的个体化治疗中，HTC多中心学科团队（MDT）如何分工合作？曾小菁教授：绝大多数临床医生及工作人员从未使用过myPKFiT。MDT团队中临床医师、检验科医师、护理团队、康复团队等首先需要接受相关培训，认识myPKFiT的临床意义及各自所需要负责的工作内容，才能做好下一步的工作。张心声教授：myPKFiT是一个新生事物，为血友病个体化治疗提供了有力工具。多中心之间使用数据的汇合有利于对myPKFiT进行多方位的临床观察，相信未来医疗机构和患者都能从中获益。孙竞教授：国内多中心之间可以对不同患者数据进行交流与联动。若myPKFiT上市后可以实现让患者通过相关app在不同医生前展示自己的数据，这对于数据的交流与联动也很有用处。myPKFiT使用过程中的真实世界研究证据，可否以PK为依据做卫生经济学评估成人患者的预防治疗？需要做哪些工作？是否可以进一步和医保沟通成人患者预防治疗报销比例提升？张心声教授：myPKFiT的使用在药效经济学方面会引起诸多