年生物制药交易的总价值几乎等于年的亿美元近日，知名网站Fiercebiotech列出年排名前15位的生物制药许可交易。年生物制药公司在进行购买许可机会时最抢手的资产是什么？肿瘤学，更具体地说是肿瘤免疫学资产，基本主导了年最有价值交易的清单。与癌症相关的资产占前15名中的一半以上，在癌症免疫治疗领域占四名，这表明生物制药公司对该领域的胃口还很遥远。总体而言，癌症交易的总价值（略超过亿美元）中，有近亿美元。这些癌症交易的价值一半以上来自前两个，AstraZeneca/DaiichiSankyo、Merck/SeattleGenetics，这两个都涉及抗体偶联药物（ADC），在过去的几年中这两个类别都在推动许可和并购活动。交易的总价值比年的亿美元略有下降，并且遵循相同的模式，癌症资产是年最受欢迎的资产，也是最有价值的资产。然而，前期付款的价值从年的约85亿美元急剧上升至年的亿美元，这可能表明被许可方必须更深入地挖掘以获取资产。中枢神经系统疗法在年也很突出，有四笔交易。不过，值得注意的是，其中三笔交易来自Biogen。该数字反映了Biogen正在等待FDA批准阿兹海默氏病候选药物aducanumab的决定，这是Biogen正在努力扩大其产品线的努力，这仍然是一项高风险的赌博。也就是说，鉴于神经科学领域的挑战，Biogen的三笔交易（与Sage，Sangamo和DenaliTherapeutics的总价值约为80亿美元）也是高风险。其中的28亿美元是预先支付的。名单上仅有的其他两家公司进行了不止一项交易的是MerckCo.和AbbVie。两家公司分别签署了两项协议，分别总计70亿美元和58亿美元，全部属于癌症类别。涵盖多个资产的平台交易也连续很受欢迎-在15笔最热门交易中占了7笔。许可人：第一三共被许可人：AstraZeneca交易规模：60亿美元前期：10亿美元资产：靶向TROP2的抗体偶联物药物datopotamabderuxtecan用于肺癌，乳腺癌和其他癌症阿斯利康和第一三共之间的许可协议已连续第二年在前15名中名列第一，而且该协议再次涉及日本制药商的一种抗体-药物偶联物（ADC）。AZ同意在两年内先期支付10亿美元，以获得日本以外地区对datopotamabderuxtecan（DS-）的权利，DS-是针对肿瘤相关蛋白TROP2的ADC，另外还有50亿美元的里程碑付款。这使得该交易仅略低于AZ在年从Daiichi中获得AZ许可的Enhertu（trastuzumabderuxtecan）的69亿美元的整体数字。在AZ上市后的几个月内，该药物被批准用于先前治疗过HER2阳性的患者乳腺癌和胃癌。这两笔交易都依靠有限的临床概念验证数据的力量，这表明AZ对ADC药物作为其快速增长的肿瘤学业务的未来支柱的热情。许可方：SeattleGenetics被许可方：Merck＆Co交易规模：45亿美元前期费用：16亿美元资产：用于乳腺癌和其他实体瘤的LIV-1靶向抗体-药物偶联物像阿斯利康和第一三共之间的第一笔交易一样，年的第二笔大宗交易涉及一种抗癌药物-抗体偶联物（ADC），从而增强了BigPharma公司赋予这些资产的价值。Merck在SeattleGenetics的投资有些不同寻常，因为这家新泽西州的制药巨头通常不会将如此庞大的生物巴克数据附加到其许可交易中。它投入了6亿美元现金，并对SeattleGenetics进行了10亿美元的股权投资，以换取第二阶段资产ladiratuzumabvedotin和一些后续候选产品的权利，如果该计划实现了承诺，则还有26亿美元的可用资金。许可方：Genmab被许可方：AbbVie交易规模：39亿美元前期：7.5亿美元资产：多种双特异性抗体多年来，多样化的管道以减少对重磅炸弹免疫学药物Humira的依赖一直是AbbVie管理层的工作重点，这导致了一系列管道升级交易以及与艾尔建的大型合并，因为该公司准备为专利到期做准备年价值亿美元的产品。AbbVie的主要重点领域之一是肿瘤学，到年，该公司提出了高达39亿美元的申请，其中包括7.5亿美元的前期准备，用于购买多达七种来自丹麦生物技术公司Genmab的癌症双特异性抗体候选药物。许可方：SageTherapeutics被许可方：Biogen交易规模：31亿美元前期：15亿美元资产：Zuranolone可治疗多种抑郁症，SAGE-可治疗原发性震颤在一项昂贵的临床开发计划后，Biogen于6月份正就其阿尔茨海默氏症药物aducanumab接近美国食品药品管理局（FDA）的一项紧迫决定，但肯定的结论远没有得到保证。同时，这几年来，这家生物技术公司一直在扩大其后期研发的渠道，这三笔数十亿美元的交易使它成为了年的榜单。许可方：Sangamo被许可方：Biogen交易规模：27.2亿美元前期费用：3.5亿美元资产：最多11种神经系统疾病计划，包括用于阿尔茨海默氏症的ST-和用于帕金森氏症的ST-Biogen于年达成的第二笔大型许可协议是基因组编辑技术锌指核酸酶（ZFN），几年前就被注销了，当时注意力转移到了像CRISPR这样的时尚竞争对手平台上。现在，该技术正在经历复兴。许可方：NurixTherapeutics被许可方：Sanofi交易规模：25.5亿美元前期费用：万美元资产：蛋白质降解疗法的管道利用清除受损或过量蛋白质的细胞途径已成为生物技术领域的一项热门研究，该领域的参与者之一–NurixTherapeutics–与赛诺菲（Sanofi）在该领域进行了大规模的合作。许可方：Astex/Taiho被许可方：Merck＆Co.交易规模：25亿美元前期费用：万美元资产：针对几种药物靶点的小分子抑制剂，包括KRAS癌基因对KRAS癌基因作为癌症药物靶标的兴趣在年持续高涨，并一直持续到年初，当时Merck同意与Taiho和Astex联盟就KRAS和其他药物靶点投入多达25亿美元的资金。许可人：DenaliTherapeutics被许可人：Biogen交易规模：21.5亿美元前期：10.25亿美元资产：由DNL领导的抑制LRRK2治疗帕金森氏病的小分子Biogen在年的第三大交易是以10亿美元以上的价格收购DenaliTherapeutics开发的实验性帕金森氏病疗法。该联盟进一步重视了一个新兴但仍未经测试的药物靶标。这项交易使Biogen有权针对帕金森氏症开发和商业化小分子药物，该药物针对富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因的突变，其中包括Denali最先进的候选产品DNL（也称为BIIB），该药物完成了1b期试验。许可方：罗氏被许可方：信达生物交易规模：21亿美元前期费用：1.4亿美元资产：用于免疫肿瘤学的细胞疗法和双特异性抗体技术在CAR-T疗法的带动下，罗氏（Roche）一直不在肿瘤细胞疗法领域的领先地位，而是更倾向于倾斜地参与。例如，它在淋巴瘤患者中用吉利德的CAR-TYescarta测试了其检查点抑制剂Tecentriq（atezolizumab）。由于公司内部的努力以及与SQZBiotechnologies等公司的合作关系，这家瑞士制药巨头一直在开发自己的基于细胞的免疫肿瘤学平台，该公司拥有一个平台，可以将B细胞设计成一种用于治疗广泛的癌症的药物。它与T细胞受体（TCR）专家AdaptiveBiotech建立了20亿美元的联盟。去年，这项工作导致了与信达生物的许可协议，该公司声称非专有地获得了该瑞士公司的细胞疗法以及某些针对血液和实体癌的双特异性抗体。细节不多，但信达生物将“创造，开发，制造和商业化产品”，而罗氏则将选择权保留在中国境外。如果这样做的话，罗氏将根据临床，法规和销售里程碑，支付1.4亿美元的预付款和19.6亿美元的后续付款。Innovent尚未透露它向罗氏支付了多少钱来使用这些技术。罗氏在细胞治疗上的工作导致了它所描述的“通用”或模块化CAR-T细胞技术，该技术不直接识别并结合癌细胞上的目标抗原，但通过使用其他“适配器”分子，例如罗氏双特异性抗体。从理论上讲，这使CAR-T得以开发，该CAR-T可以靶向肿瘤上的抗原，而无需重新设计患者捐赠的T细胞。顺带一提，人们希望通用CAR-T原理也可以部署在“现成的”T细胞疗法中，从而消除了从患者体内收集细胞的需求。许可方：uniQure被许可方：CSLBehring交易规模：20.5亿美元前期费用：4.5亿美元资产：血友病B基因治疗etranacogenedezaparvovec去年有很多人猜测基因治疗专家uniQure可能会被收购。但是出现的收购方，澳大利亚的CSLBehring，却选择许可uniQure的主要候选药物etranacogenedezaparvovec（AMT-）治疗B型血友病。这笔交易（包括4.5亿美元的预付款和16亿美元的里程碑）使CSL在将B型血友病疗法带到监管机构面前的竞赛中脱颖而出，其主要竞争对手辉瑞和其fidanacogeneelaparvovec处于III期临床测试。

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