延长半衰期/长效（EHL）
关于将患者从SHLFIX转换为EHLFIX的临床研究和真实世界数据的最新信息
[SHLFIX：标准半衰期凝血因子IX；EHLFIX：延长半衰期/长效凝血因子IX]
在使用EHLFIX时，来自英国成人和儿科中心的联合摘要报告了他们将患者从标准半衰期凝血因子浓缩物（SHL）转换为延长半衰期（EHL）产品的经验。8名B型血友病患者转换到EHL（5名患者为Alprolix?，3名患者为Idevion?），因子使用率显示所有患者（使用）的单位均减少，并证明成本不变或节省。儿童的谷水平为2.3-9.2%，成人的谷水平为9.3-10.3%。虽然注射较少，这对于开放静脉通路困难的患者达到可靠的水平尤其有益。
在爱尔兰一项由Lavin在StJames医院进行的集体转换EHL重组FIX替代治疗的报告中，28名中位年龄为43.6岁的成人被转换。其中22名先前是预防治疗，转换后所有患者都接受预防性治疗方案。平均预防剂量从77.2IU/kg/周降至55.1IU/kg/周。虽然平均FIX使用减少，但FIX谷水平增加（0.05IU/ml至0.08IU/ml）。此外，26名患者的关节评分得到改善，步态域得到最大的提高。
在苏格兰，患有B型血友病的11名成人和4名儿童转换为EHL因子浓缩物（13名患者为Idelvion?，2名患者为Alprolix?）的结果相似。FIX的总谷水平在0.05-0.13IU/ml之间。除一名患者以外，所有患者每年EHL因子浓缩物的治疗日减少。身体残疾导致SHL产品预防对此患者不可行。
在完成的B-YOND研究的首次分析中，成年和青少年患者遵循每周rFIXFc(Alprolix?)预防方案，关节和自发性关节的年化出血率（ABR）的中位数分别为0.67和0.38。儿科的自发性关节年化出血率（ABR）的中位数为0.00。此外，在扩展研究期间，85%的成人和93%的儿科患者延长（给药间隔）或经历的给药间隔没有变化，给药间隔长达14天。
关于SQFIX的最新进展
年国际血栓和止血学会（ISTH）大会上，提出了由CatalystBiosciences开发的dalcinonacogalfa(DalcA)的数据显示皮下注射效力提高22倍的改进的FIX，将FIX水平增加至较高的轻型血友病范围（30%）。数据显示在两个表亲中一种短暂的中和抗体不会交叉反应或抑制野生型FIX。
对6名患者进行为期28天的皮下给药研究的一项IIb期临床试验正在招募。年12月，Catalyst宣布了广泛的DalcA免疫原性风险评估结果，与BeneFIX?和其他商业野生型[天然形式]FIX相比，显示出相似的低免疫原性潜力。
非替代治疗
Fitusiran
见A型血友病非替代治疗“Fitusiran”的部分。
基因治疗
关于HOPEBFIX基因治疗研究的最新进展
年6月，UniQure招募了第一名患者参加AMT-的III期HOPEB关键研究。AMT-是一项基于AAV5的基因治疗研究，结合了FIX-Padua变异体用于治疗重型和中重型B型血友病患者。
约50名患者将参加HOPE-B试验。将对患者进行预先存在的AAV5中和抗体的检测，但不会根据其滴度将患者排除在试验之外，在HOPE-B关键研究的导入阶段，UniQure还在B型血友病患者中进行了一项针对AMT-的短期IIb期剂量确认研究。在AMT-的IIb期研究中，3名重型B型血友病患者接受了单次静脉输注AMT-，剂量为2×vc/kg。
给药后6周，3名患者的平均FIX活性为正常值的31%。第一名患者在10周时获得了正常值的37%的FIX活性，第二名患者在8周时获得了正常值的23%的FIX活性，第三名患者在给药6周时获得了正常值的30%的FIX活性。没有患者有任何显著的FIX活性丧失，任何报告的出血事件，或需要FIX替代治疗。仅一名患者的肝酶水平有轻度无症状的增加，但未经治疗就迅速解决。
fidanacogeneelaparvovec(SPK-)FIX基因治疗试验的最新进展
截至年5月7日的数据截止，Spark及其合作伙伴Pfizer显示了15名患者在I/II期基因治疗试验的数据。在13名受试者中报告了FIX水平，在治疗12周后达到稳定的FIX水平超过12%。对于所有15名受试者，年化出血率（ABR）减少了98%，年化输注率（AIR）减少了99%。
使用scAAV2/8-LP1-hFIXco进行FIX基因治疗试验的最新进展
年的ASH年会上，Reiss提出了原始Nathwani新英格兰医学杂志（NEJM）B型血友病基因治疗研究的最新进展，FIX表达在随访期间保持稳定长达8.6年。低、中、高剂量组的平均FIX水平分别为1.9%、2.3%和5.1%。
FLTaFIX基因治疗试验的最新进展
ProfNathwani在年ASH年会上提交了新的FreelineFLTa基因治疗的初步数据。2名在最低剂量组接受治疗的患者达到42%和49%的水平，无转氨酶升高。然而，患者均被给予预防性类固醇。
关于SB-FIX基因组编辑试验的最新进展
SangamoTherapeutics公司宣布在评估SB-FIX的I/II期临床试验中对首名患者进行治疗，一项针对B型血友病患者的体内基因组编辑研究。与其他AAV基因治疗不同，SB-FIX旨在将FIX基因永久性准确地整合到DNA中。
关于抑制物治疗的最新进展
延长半衰期/长效（EHL）
关于MarzAA的最新进展
CatalystBio提供了关于Marzeptacogalfa（活化）（MarzAA）试验的数据。
在每日SQFVIIa的给药中，9名患者入组，中位年化出血率（ABR）为16.25。中位SQ生物利用度为22%，SQ半衰期为13.1小时，相比IV输注（的半衰期）为3.9小时。确定致命的出血性脑卒中与研究药物无关。患者有未经治疗的高血压。
rFVIIa-FP的临床试验被终止
来自CSLBehring的rFVIIa-FP临床试验已终止。
非替代治疗
Fitusiran
有关修改的详细信息，参阅A型血友病的“Fitusiran”部分。伴抑制物的A型和B型血友病患者的III期临床试验是ATLAS-INH(NCT)。
Hemlibra?(艾美赛珠单抗)
关于HAVEN2研究的最新信息
在年ASH年会提交的HAVEN2（罗氏）最新结果中，77%每周治疗一次（n=65）的伴抑制物的儿童经历了零治疗出血。相比先前使用旁路制剂（BPAs）作为预防（n=15）或按需（n=3）的前瞻性患者内比较，每周一次治疗显示治疗出血减少99%。
新数据还显示，90%伴抑制物的儿童每2周接受一次治疗（n=10），60%的儿童每4周（n=10）接受一次治疗经历了零治疗出血，证实了在两个给药方案中具有临床意义的出血控制。
基因治疗
开始对A型血友病和抑制物患者进行基因治疗的临床试验
Spark以获得FDA批准SPK-(NCT)，一种新型的内部开发的AAV基因治疗候选药物，旨在通过基因治疗伴抑制物的A型血友病患者。动物研究提供的数据表明，基因治疗可能会诱导抑制物患者的免疫耐受。
AMT-的临床前开发，用于伴和不伴抑制物的A型血友病
见A型血友病的基因治疗部分。
基因治疗评论
随着血友病的基因治疗进入临床实践和临床试验，报告FVIII或FIX活性增加至接近正常水平，降低出血频率，减少对FVIII或FIX替代治疗的需求，具有积极且通常可管理的AAV介导的载体的安全性，患者现在需要考虑基因转移后的世界。个体是否认为他们的血友病已“治愈”？这需要管理预期，尤其是关于治疗后期的活动水平和出血风险。虽然患者目前有效地具有轻型表型，但是这些个体可能保留其多年患重型血友病（而导致的）增加的出血风险和关节损伤的遗留问题，且与患有轻型血友病的更典型的个体相比将需要不同的临床管理。这些是需要在短期内解决的对话，例如：
出血风险可能会如何变化（例如，可能仍存在一些出血风险，尤其是创伤性出血）；
联系以讨论通常的血友病管理变化导致潜在的积极和具有挑战性的情绪问题
避免垂直或环境传播的任何预防性要求（例如，在性行为过程中使用适当的屏障避孕，直到载体清除）
声明
本文翻译自欧洲血友病联盟（EHC）Noveltreatmentsinhaemophiliaandotherbleedingdisorders:AperiodicEHCReview，由MayMay翻译。
正文图片来源于网络整理。
封面图片来源于网络。
如有侵权，请联系删除。
▼往期精彩回顾▼A型血友病新药研发动态（1）：长效凝血因子和非替代治疗A型血友病新药研发动态（2）：基因治疗血友病患者运动的重要性：权衡利弊，正确训练我怎么这么好看血友猫和MayMay你的鼓励是对我们最大的帮助
