▎药明康德/报道

靶向RNA疗法！辉瑞、Akcea达成15亿美元合作

IonisPharmaceuticals旗下的子公司AkceaTherapeutics宣布与辉瑞（Pfizer）就其用于治疗特定心血管和代谢疾病的在研反义寡核苷酸药物AKCEA-ANGPTL3-LRx，达成了一项全球独家专利许可协议。此前的研究结果显示，血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的功能丧失突变体与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（triglycerides，TG）下降相关，并可增加胰岛素敏感性，因而有潜力降低糖尿病和心血管疾病的发生风险。▲ANGPTL3反义寡核苷酸能抑制ANGPTL3的生成（图片来源：CTR）Ionis研发的配体共轭反义技术（ligandconjugatedantisense，LICA），可以把N-乙酰半乳糖胺复合体（GalNAc3）与靶向编码ANGPTL3的mRNA的反义寡核苷酸结合，形成共轭复合体AKCEA-ANGPTL3-LRx。这一修饰可以将反义寡核苷酸药物靶向递送到肝细胞中，从而提高其肝脏效力10倍以上。1/2期试验结果展示了AKCEA-ANGPTL3-LRx能降低血浆ANGPTL3水平达83%，显著降低TGs(-66%)，apoC-III(-68%)，LDL-C（-35%），总胆固醇（-36%），HDL-C（-25%）和非HDL-C（-40%）。此外，AKCEA-ANGPTL3-LRx也展示了良好的耐受性和安全性。AKCEA-ANGPTL3-LRx目前正在治疗2型糖尿病、高甘油三酯血症和非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者的2期研究中接受评估。AKCEA-ANGPTL3-LRx有潜力成为一种降低致动脉粥样硬化性脂蛋白的独特药物，对于LDL-C控制不佳、TG升高和可能为脂肪肝或非酒精性脂肪肝的患者，AKCEA-ANGPTL3-LRx是一个理想之选。依据协议条款，Akcea和Ionis将获得2.5亿美元的预付款，并有权获得最高可达13亿美元的研发、监管、销售里程碑付款。辉瑞将负责继续开发AKCEA-ANGPTL3-LRx。

以基因编辑疗法“攻克”血友病！诺和诺德联手bluebirdbio

bluebirdbio公司和诺和诺德（NovoNordisk）公司联合宣布，双方达成一项为期3年的研究协议，将联合开发下一代体内基因组编辑疗法，治疗严重遗传性疾病。该合作的重点在于为A型血友病患者开发出替代注射凝血因子的新型疗法，并希望达成“一次治疗，终生获益”的目标。bluebirdbio公司的MegaTAL（归巢内切核酸酶）是一种单链融合酶，它将能够自然切割DNA的归巢核酸内切酶（HEs）与转录激活子样效应子（transcriptionactivator-like，TAL）的DNA结合域融合在一起。TAL是一种可识别特定的DNA序列，易于工程化的蛋白。这种蛋白融合结构可以生成具有高度特异性、紧凑的核酸酶，并与目前所有的病毒和非病毒载体递送方法兼容。图片来源：bluebirdbio