上周Blood杂志的文章。

荷兰的Dr.vandenBerg牵头，来自EuropeanPediatricNetworkforHaemophiliaManagement(PedNet)的数据。

PUPs就是PreviouslyUntreatedPatients，指没有接受过凝血因子VIII治疗的血友病患者。

暴露日指注射凝血因子VIII的天数。如果一天内注射了两次凝血因子VIII，算一个暴露日；如果一周有三天注射了凝血因子VIII，算三个暴露日。

研究从年的元旦开始，收集凝血因子小于1%的重型血友病PUPs患者，这些患者都是在参与PedNet的医院诊断的。

一共有例患者纳入研究，有名患者产生了抑制物，其中名患者的抑制物在75个暴露日内产生，占99.3%。在76到个暴露日，没有新的患者产生抑制物，剩余的两名抑制物患者分别在个暴露日和个暴露日产生，但都是低滴度的抑制物。

从上表和下图还可以看出，高滴度抑制物的患者占了大约三分之二。

蓝色代表所有的抑制物，红色代表高滴度抑制物，绿色代表低滴度抑制物。

国家药品监督管理局月初刚刚发布了《重组人凝血因子Ⅷ临床试验技术指导原则》，里面关于PTPs的定义是：

经治疗患者（PreviousTreatedPatients,PTPs）：对于≥6岁患者，PTPs定义为曾接受FⅧ治疗且给药暴露日（ExposureDays,EDs）大于EDs的患者；对于＜6岁患者，PTPs定义为曾接受FⅧ治疗且给药暴露日应大于50EDs的患者。

从这篇文章的结果，PTPs的定义不管年龄大小，应该定义在75个暴露日更合适。

因为这些血友病患者都进行预防治疗，所以基本上在1年加2个月就到75个暴露日了。

而这篇文章的Runningtitle也是：75个暴露日后就是PTPs了。

也就是说75个暴露日后，如果还没产生抑制物，再产生抑制物的几率就接近零了。

vandenBergHM,FischerK,CarcaoM,ChambostH,KenetG,KurnikK,K?nigsC,MaleC,SantagostinoE,LjungR.

TimingofinhibitordevelopmentinpreviouslyuntreatedpatientswithseverehemophiliaA.Blood.Jun11