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　　我国血友病A患儿的凝血因子替代治疗多数为按需治疗。随着经济的发展和健康需求的增加，采取恰当的、适合我国国情的、患者家庭能够负担的预防性治疗，有效预防关节、肌肉的出血，从而预防因关节出血而致残的发生，是现阶段值得探索的一条途径。国内广州、重庆等地曾经对重度血友病A患儿应用重组人凝血因子VIII次级预防治疗关节出血进行为期2个月的研究，时间较短。本研究采用小剂量规律次级预防性静脉输注重组人凝血因子VIII，试图探索一条经济、有效的重型血友病A的治疗方法。

　　治疗前后出血程度比较

　　血友病甲出血特点为缓慢持续渗血，多为轻微创伤之后出现关节肌肉出血，表现为皮肤瘀斑、关节肿痛、活动受限。根据临床表现可分为轻度（皮肤黏膜出血、关节酸麻），中度（关节肿痛、活动受限）及重度（颅内出血、消化道或尿道出血）。

　　血友病A是人类最常见的遗传性凝血机制障碍性疾病，约占先天性出血性疾病的85%,呈X染色体连锁隐性遗传。血友病A按照I因子缺乏的程度分为轻（5%~25%）、中（2%~5%）、重（2%）三型。在发展中国家，由于患者家庭经济状况的制约和凝血因子VIII供应不足等因素的影响，重型血友病A患者往往在发生临床出血时才接受凝血因子VIII替代治疗，即“按需治疗”,关节畸形发生率很高，严重影响患者的生活质量及寿命，给社会及家庭造成很大压力。

　　而西方发达国家从20世纪60年代就开始对重型血友病患者进行预防治疗，显著降低了患者的致畸率和致残率，改善了生活质量。从年起，世界血友病联盟（WHF）和世界卫生组织（WH0）等权威机构就开始推荐对重型血友病A患者进行预防治疗[.根据WHO和WHF,年联合会议的报告。血友病A的发生率约为（15~20）/10万人口，中国血友病A的发生率为2.73/10万。因为经济和治疗条件的落后，诊断血友病后，绝大多数患者未得到及时有效的治疗，导致关节畸形和致残率很高。在30岁的患者中，70%以上的患者发生关节畸形，在年龄12岁的血友病患儿，12.87%的患儿发生关节畸形。

　　初级预防性治疗因为对VIII因子的需求量大，经济成本高，在落后地区基本无法推广。次级预防性治疗，不论开始于何时，均较按需治疗者能够有效减少关节出血，有效提高关节功能和患儿的生活质量。

　　预防治疗分为大剂量、中剂量、小剂量。大剂量预防治疗方案（瑞士、北美国家[10-）对血友病A患儿凝血因子VIII浓缩制剂25~40U/（kg.次），每周3次或隔日1次，此方案效果好，但成本高，在我国几乎无法实施。根据我国国情，采用小剂量次级预防较可行。

　　本研究采用小剂量，长疗程重组人凝血因子血制剂次级预防性治疗重型血友病A,有效减少了患儿的关节出血，并且在治疗期间有效阻断了靶关节的出血，延迟了关节病的出现，或延缓了关节病的恶化，取得了满意的效果。

　　本研究预防治疗前后梅毒、艾滋病。乙肝、丙肝、丁肝、戊肝均阴性，肝功能正常。重组人凝血因子是基因工程产品安全可靠，无血液传播疾病发生，避免了反复使用血浆来源制品导致输血传播疾病，也缓解了血浆来源皿因子浓缩制剂的供应紧张。

　　本研究预防治疗前全部病例无FVIII抑制物产生，预防治疗1年有2例阳性，抑制物发生率为12.5%.近年来，国外资料显示，FVIII血抑制物的形成与各种环境因子（暴露情况、FVIII制品种类、免疫激活事件如发生重大出血事件、手术、感染、接种疫苗等）密切相关。随访1.5年以上累积FVIII抑制物的形成一般为20%~30%.本资料数据低于欧美等国家，我们推测与随访时间、检测频率、暴露情况等或种族遗传差异有关。在目前中国国情下，我国血友病A患者由于经济水平，FVIII制剂供应问题及经济条件限制，FVIII暴露频率、暴露剂量及检测频率均较低。

　　本研究显示患儿预防治疗前每年因出血而需住院时间平均为15d,预防治疗后止血快，几乎不用住院且预防治疗前45.2%有靶关节出血，预防治疗后靶关节出血仅14.6%,且出血次数也明显减少。但与文献报道相比，2个月预防治疗后靶关节出血率为0%,还有一定差距。经济条件一直是制约我国血友病A治疗的重要因素，小剂量预防治疗与按需治疗，用量相差不大，且不用相关关节康复治疗，经济适用，值得推广。

参考文献

1.张之南，沈悌。血液病诊断及疗效标准。3版。北京：科学出版社，:-.

2.UDCReportMarch.CentersforDiseaseControlandPrevention.Availableat