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本周六即是世界血友病日，分享本周的一个相关实验诊断案例：

患者男，62岁，结肠息肉手术后出血量大，凝血常规示APTT显著延长，PT基本正常。怀疑凝血功能障碍，凝血相关检查如下：

多个凝血因子活性偏低，其中最可能与出血表现相关的是VIII因子的水平降低，患者年龄较大，既往无明显出现表现，因此焦点在于患者可能是遗传性还是获得性血友病甲？

从APTT延长纠正试验看，患者血浆与正常血浆混合后APTT延长不能完全纠正，提示存在凝血抑制物，但混合血浆温育后没有明显的进一步延长，不提示时间依赖性抑制物，重复纠正试验结果一致。此外，凝血因子多个稀释度检测也未发现抑制效应，基本可以排除针对VIII因子或其他因子的特异性抗体存在。

我们注意到患者近期有CRP的持续升高，似乎与APTT的延长相关：

既往已有相关报道确认CRP由于有结合磷脂的特性，可能导致APTT的假性延长[1]，影响程度与APTT试剂类型及CRP浓度相关。为证实CRP对本实验室所用APTT试剂是否能造成干扰，我们通过在正常血浆中加入不同水平CRP来评估：

此外，添加了40mg/L和80mg/LCRP的正常血浆APTT同样不能被纠正,Rosner指数分别为16.9和18.4。

上述实验表明本实验室常规所用的APTT及APTT纠正试验确实可受CRP干扰。因此本例最大可能为遗传性轻型血友病甲。

换用另一品牌的APTT试剂重复患者APTT延长纠正试验，结果可纠正（Rosner指数为6.2），表明不同磷脂类型的APTT试剂对CRP的敏感度不同。

患者随后送检VIII因子抑制物，结果为0.4BU/mL（Ref0.5），进一步排除了获得性血友病甲，但如果患者CRP水平更高一些，有可能导致VIII因子抑制物检测假阳性，可以考虑换用另一品牌的APTT试剂检测VIII因子抑制物。

由于VIII因子作为急性相反应物质，往往与CRP水平平行升高，因此患者平常的VIII因子水平很可能比目前更低（相反，XIII因子在急性相会明显降低），我们建议患者在非急性期复查VIII因子，必要时送检VIII因子基因检测。

总结：

1.CRP可能导致某些试剂类型的APTT假性延长且不能纠正，对于CRP显著升高患者的APTT延长应注意甄别，避免不必要的治疗措施；

2.轻型血友病平时可无症状，若合并手术、创伤时可致术后出血，需注意急性期的VIII因子水平很可能高于平时；

3.APTT纠正试验提示即刻不能纠正，但又不存在时间依赖性抑制物时，VIII因子抑制物检测及结果判断需慎重，因为此时存在的凝血抑制物（CRP、狼疮抗凝物、抗凝药物等）可能导致VIII因子抑制物检测假阳性，造成错误诊断和治疗。可考虑更换含过量磷脂（针对狼疮抗凝物）、肝素酶（针对肝素/类肝素）或不同磷脂类型（针对CRP）的APTT试剂来用于VIII因子抑制物检测。

参考文献

1.vanRossumAP,VlasveldLT,vandenHovenLJ,deWitCW,CastelA.Falseprolongationoftheactivatedpartialthromboplastintime(aPTT)ininflammatorypatients:interferenceofC-reactiveprotein.BrJHaematol.May;(3):-5.

Acknowledgements:

徐向东、窦蕊（凝血相关检测）

岳道远（提供CRP标准品）