从十九世纪末最大的八卦说起：
血友病A(B)/凝血因子VIII（IX）缺乏症
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年过去，年到来，看到数字8和9,作为血液医师的我，不禁联想到一个疾病，它就叫——血友病（遗传性凝血因子VIII/IX缺乏症），这是人类最常见的凝血功能障碍性疾病之一。英文名叫Hemophilia,拉丁文的意思就是“出血倾向”，这种病人从出生到老年都会轻微外伤出血不止或者自发性出血。因为输血治疗补充凝血因子有效，治疗以血为友，中文名就叫“血友病”。
流行病学分析，发病率为2-5/10万人，据估算全世界受血友病困扰的人数约为,，我国有,人左右，但非常不正常的是，登记在册正规治疗的大约10人，就诊率不足10%，受限于经济水平，药物供应，医疗水平等因素，国内患者因病致残率达到80%以上，他们得不到足够药物和有效地治疗，不能正常的学习和工作，因病返贫显现严重。在部分经济发达的地区，医保及慈善的政策解决了部分患者治疗上的问题，但在由于社会大众对血友病缺乏科学认知，导致患者在生活、成长、工作甚至就医过程中遭遇到很多不工作待遇，甚至歧视。目前随着科学的进步，重症血友病患者只要及时补充或预防性给与所缺乏的凝血因子治疗，就能和正常人一样学习、生活和工作，他们的预期寿命甚至也可以接近于正常人。所以作为医务工作者，尤其是血液科医师，传播防治血友病知识便显得尤为重要。
在没有科学治理方法前，这个病曾经祸害了整个欧洲，也难怪大家对它谈之色变，好吧，下面我们从19世纪末的最大的八卦开始了解血友病：
图中万人簇拥，头戴王冠的女子，便是英国历史上最伟大的君主之一“维多利亚女王”，（年5月24日-年1月22日），她就任英国女王在位长达64年，仅次于伊丽莎白二世女王。也是第一个以“大不列颠和爱尔兰国女王和印度女皇”名号称呼的英国女王。她在位的期间（―年）是英国最强的“日不落帝国”时期。她在位时期，英国历史上称为“维多利亚时代”。
她就是一位血友病B型携带者，她一生生养过9个子女，共有42名孙子女，后来这些儿女与欧洲各国王室联姻，这位被誉为“欧洲祖母”的女强人，第一次世界大战甚至可以戏称为维多利亚女王的家族战争。这个通过联姻建立“欧盟”比现今的欧盟概念早了多年，一方面极大的增长了她的实力，但另一方面，也是不幸的是，血友病的基因也随着联姻蔓延了整个欧洲王族。祸害了整个欧洲王室，其成员普遍患有此病，所以血友病曾被称为“王室病”。
下图则是维多利亚女王和他9个子女中的基因回溯有疾病的部分成员家系图。
这里面爱丽丝公主，利奥波特王子和碧亚特丽斯公主为儿女备的患者和携带者，他们的照片是有的：
既然讲八卦，其中最具有八卦娱乐精神的，当就是爱丽丝公主和德国黑森大公路易士四世的女儿，名叫亚历山德拉，她嫁给俄国末代皇帝尼古拉斯二世，按颜值来说，应该算得上皇族巅峰。
不过可悲的是，真所谓红颜祸水，这位大美女不但是血友病携带者，她嫁给在给尼古拉斯沙皇的时候结婚典礼当天就发生了大型踩踏事故，死伤不少，似乎有不好的预示。果然，不争气的王后前四个孩子，无一例外都是女孩，这可让沙皇帝国的众臣们操碎了心，好不容易在年，在亚历山德拉终于产生了一小王子:阿列克西；
正如大家所料，这位命运多厄的小皇子，正是一位血友病的患者，在他5个月的时候，就因擦伤出血而被确诊，皇帝皇后为了他又是操碎了心，但相传有一位神奇的神父——拉斯普京，出现了。
这个满脸大胡子，传说出生后从来不洗澡的男人，就长这样。
这是一位近代史中最具有神秘色彩的人，下图就是他给小王子阿列克西治病的记录；
在史书中记载，每次阿列克西发病出血不止，只有拉斯普京出现，就可以止痛止血，以至于这位神父的获得了国王无比的宠爱，奉若神明，尊为国事，可以随意出入皇宫，为所欲为，对他的记录，这里省略2万字。
拉斯普京被后人称为妖僧，在他来到之前俄罗斯是信奉东正教的，有了拉斯普京，皇帝连大主教的话都不听了，就听拉斯普京的，然后和中国历史朝代更迭的传说一样，这位神父淫乱、邪教、当猪队友瞎指挥什么的，能干的都干了。后来的事情，大家都知道了，十月革命后，我们迎来了第一个社会主义苏维埃共和国。
经历史回溯，维多利亚女王正是血友病B型携带者，而且是因基因突变而发病，在她的母系向上追溯并没有家族史。
下面，我们就好好介绍一下血友病。
一、概述：因为是性染色体上的隐性遗传，所以，拥有两条X染色体的女性不会发病而最多为携带，而男性则会发病，值得一提的是，研究发现约有70%具有家族史，有30%是基因突变获得，但是仍然可能遗传给后代。
二、遗传规律：如果男性患者和正常女性结合，他们的小孩如果是男孩就%正常，如果是女孩，便%携带。
但如果女性携带者和正常男性结合，则女孩有1/2几率携带，1/2几率正常，男孩有1/2几率发病，1/2几率正常。
三病因和发病机制：血友病怎么导致出血的呢。
血友病正是因为体内凝血因子VIII（IX）缺乏症的缺乏，而使体内出血时完整的凝血途径不能被激活而导致出血的，看下图:
这里我们要复习一下凝血瀑布学说了，我们体内有很多凝血因子，他们在血管损伤出血时被激活，但是是犹如多米诺骨牌效益一样呈瀑布反应模式激活：
在这个过程中,最终形成稳定交联的纤维蛋白才能达到止血效果，而凝血因子VIII和IX在内源性凝血途径中对最终激活凝血活酶非常重要，而他们的缺乏会导致整个最终的凝血途径不能完成最终导致出血，下面的动图比较形象的描述了血友病人的出血机制。
▲正常人的止血，由血小板、
凝血因子等形成交联稳定的
纤维蛋白来堵住伤口
▲血友病人，不能最终形成稳定
的纤维蛋白以至于出血不止
综上述，血友病正是因为X染色体的异常导致基因缺陷，从而导致内源性凝血活酶生成障碍，最终导致出血：
四、临床症状及分型：血友病人的出血症状和凝血因子缺少的量呈正相关。所以，根据凝血因子缺乏的程，和临床表现把血友病分为如下：
在症状上的表现也如下图：
因为是遗传性疾病，自幼发病，致死性的出血来自内脏或颅内，但对患儿带来生活上最大困扰，致残率最高的并发症，是关节腔的出血。几乎所有未经过正规化之类的重症血友病患儿，基本无一例外的并发关节炎乃至残疾，这是血友病最常见、最具特征的出血方式，最容易出血的关节是身体的负重关节如膝关节、踝关节、肘关节：
关节病变的治病机理如下：
五、实验室检查：因为凝血因子VIII（IX）主要在内源性凝血途径中激活，所以，能特异性监测内源性凝血途径的活化部分凝血活酶时间检查延长是主要初筛阳性检查:
对于确诊检查如下：
六：诊断及鉴别诊断因为有遗传家族史，男性，有出血倾向、关节畸形等症状时通常不难诊断
和其他出血性疾病的鉴别诊断如下：
七：预防和治疗血友病目前没有根治的办法，据说有应用重组腺相关病毒载体基因治疗的报道，但应用到临床还为时尚早，目前唯一有效的治疗方法就是替代治疗，输注富含凝血因子Ⅷ的冷沉淀，或者富含凝血因子Ⅸ的血浆来达到治疗目的，但通过纯化及灭活病毒，从血浆中提炼出注射用重组凝血因子Ⅷ针（拜科奇-拜耳）和注射用重组凝血因子Ⅸ针剂（贝赋-辉瑞）因为良好的治疗效果以及大大减少的输血相关并发症的减少，使整个疾病的防治得到了质的提高。但其价格昂贵，且医保及慈善政策未被广大患者了解，使这个疾病的治疗在我国某些地区还处于非常原始和简单的阶段，急切需要科普。在医保和慈善政策覆盖下，我国患儿该疾病的报销比例可以达到90%以上，大大减轻了患儿家庭的经济负担，所以说，不但从治疗手段还是医保支持，我们都有底气说出：“血友病病不可怕”。
另外，血友病作为遗传病，自幼发病，致残率高，所以预防尤为重要。
上图英国的AlexDowsett便是一个很好的例子，年Alex出生于英国艾赛克斯郡，18个月时被确诊为重度血友病A患者。很早就接受了预防性的凝血因子注射治疗，并在医生建议下，因为似乎自行车和游泳对关节作为体育运动对关节损害小，而相对于游泳，自行车更为方便，于是他的父母则让他参与了这项运动，14岁时他就在全英青年比赛中斩获冠军，至此开始自己的职业车手生涯。年5月，Alex勇夺世界顶级赛事环意大利自行车赛第八赛段冠军，以重型血友病患者身份创下前所未有的奇迹。
▲上图是中国血友病之家
协会会长关涛，今年46岁
的关涛已坐了30多年的轮椅
年，世界血友联盟在美国开大会上面介绍的两位病友见面了，画风是这样的——
关涛说自己是没啥指望甩掉轮椅了，他的心愿是今后咱们的孩子，不要再像他一样被禁锢在轮椅上，而是像Alex那样——自由自在追逐梦想。
根据轻、中型血友病患者自发出血较少的现象,西方国家许多学者尝试通过定期预防替代输注凝血因子，使重型血友病患者体内凝血因子含量长期维持在1%以上，可以大大减少重型血友病患者的出血！
血友病患者早期接受预防治疗可明显减少每年关节出血87%
可使关节损害的危险性降低83%。
尽管预防治疗需要费用巨大，但由于明显减少后期并发症的治疗费用和综合关怀的社会总费用，以及提高生活质量后带来的益处，WFH和WHO均推荐预防治疗做为重型血友病患者的最佳治疗策略。
当然，轻型的血友病患者，并不需要预防性治疗。
尽管预防治疗需要费用巨大，但由于明显减少后期并发症的治疗费用和综合关怀的社会总费用，以及提高生活质量后带来的益处，WFH和WHO均推荐预防治疗做为重型血友病患者的最佳治疗策略。当然，轻型的血友病患者，并不需要预防性治疗。
WFH推荐发展中国家预防治疗剂量方案（会议讨论稿）
?经济条件稍好，因子用量=2U/capita:
?10u/kg/次，每周2次或20u/kg/次，每周1次
（相当于每年用量=1U/kg/年）
?经济条件一般，因子用量=1U/capita:
?5u/kg/次，每周2次或10u/kg/次，每周1次
（相当于每年用量=U/kg/年）
划重点：预防治疗中，凝血因子浓度并非需要达到正常人的45%以上，只是需要1%以上。所以，正如苏州大学血研所所长顾健主任所说：“对于血友病患者来说，给点阳光，他就灿烂！！！”
本文由兰璟生物整理报道
内容来源：硒都嘴哥哥
原标题：从十九世纪末最大的八卦说起：血友病A(B)/凝血因子VIII（IX）缺乏症
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