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GeneCradle,Beijing

近日，Regeneron宣布与基因编辑生物技术公司Intellia合作增加一倍，其开发的对出凝血疾病治疗策略采取基因编辑以期能直接修复有缺陷的基因，而非目前辉瑞、Biomarin、spark等公司采用的基因替代治疗策略。

根据协议，Regeneron还将获得开发和销售离体基因编辑产品的权利，而Intellia则获得了万美元的前期付款，并且以每股32.42美元的价格获得了万美元的股权投资，共计一亿美金新资金。本次协议是建立在年时Regeneron与Intellia原始协议基础上的，该协议采用类似的设置，其中Intellia抢先获得了1.25亿美元的资金，并从Regeneron手中获得了股权。

Intellia首席执行官兼总裁JohnLeonard博士说：“我们很高兴与Regeneron合作，在我们成功的合作基础上，扩大在基因编辑领域的合作以治愈A型和B型血友病。我们认为，基于CRISPR/Cas9的技术解决了当前替代和基因治疗方法的局限性，重要的是，它可以为这些遗传疾病提供持久的，可能终身的解决方案。”

目前针对血友病的治疗药物多采用基因替代策略开发，如辉瑞公司和Sangamo（桑加莫）公司合作的基因疗法SB-，利用腺相关病毒（AAV）作为载体，在一个一期临床试验中，共有8名患有严重血友病的患者接受了这个基因疗法的治疗。初步结果显示，患者的凝血八因子（FactorVIII）水平随着剂量而增加。此外，被罗氏收购的Spark公司，也有一款在研治疗血友病的基因疗法，SPK-，通过单次静脉注射载有正常的凝血因子IX的腺病毒载体，使病人体内能够表达正常的凝血九因子，从而恢复正常的凝血功能。

而根据5月31日，BioMarin宣布更新其在研血友病基因疗法valoctocogeneroxaparvovec（ValRox）一项开放标签I/II期临床研究的结果此次更新数据：BioMarin对于因子VIII活性水平的描述——“使用ValRox治疗后，因子VIII活性水平的下降情况与之前所观察到的一致，并保持在一个可以提供止血效果的范围内”意味着，当实验进行到第四年，接受治疗的患者体内因子VIII活性水平依然在下降，只是没有公开具体下降了多少。据BioMarin之前发布的I/II期临床结果显示，6e13vg/kg组，第三年（Three-YearMark）患者的因子VIII平均和中位水平分别是32.7IU/dL和19.9IU/dL。而在第二年时（Two-YearMark），这一水平还分别为36.4IU/dL和26.2IU/dL，而在第一年时，患者的因子VIII平均水平是64.3IU/dL。此外，4e13vg/kg组患者的因子VIII水平与6e13vg/kg组类似，也在治疗后第一年左右达到最高，之后开始缓慢下降。

上图：患者因子VIII水平变化

BioMarin血友病治疗产品valoctocogeneroxaparvovec（ValRox）的PDUFA日期是8月21日，PDUFA日期是FDA审查新药的截止日期，该药物定价预计在万-万美元之间，将会是第一个获批上市的血友病基因治疗药物。

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