2.1疾病概述

血友病B（hemophiliaB，HB）［OMIM#］又称为因子Ⅸ缺乏症［13］。本病在男性中的发病率为3.3/10万，低于血友病A，但多有家族史阳性。

2.1.1遗传方式

血友病B同血友病A一样，属于X连锁隐性遗传性血液性疾病，男性患病，女性携带。约1/3的血友病B系基因突变引起。本病携带者的出血发生率高于血友病A患者。血友病B的遗传规律与血友病A相同。

2.1.2病因与发病机制

HB是由于位于Xq27.1上的凝血因子Ⅸ（FⅨ）基因（F9）（MIM）发生突变而导致的FⅨ功能异常。HB属X连锁隐性遗传，女性传递，男性发病。HB的男性发病率为1/，占血友病总数的15%~20%。女性多为携带者。70%有家族史，30%为散发病例。年，Aggeler和Biggs等先后报道了此病。

F9基因长度为34kb，由8个外显子、7个内含子及侧翼序列组成。其mRNA长bp，其中包括5’端非翻译区29bp及3’端非翻译区bp，成熟的FⅨ由个氨基酸组成，是一种维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶原。目前F9基因突变已报道一千多种，包括点突变、缺失、插入和重排或倒位，其中点突变是最常见的基因突变，约占90%左右［14］。

FⅨ与FⅧ、Ca2+和磷脂等辅因子一起参与FⅩ的活化，是内源性凝血途径的关键凝血因子。当F9突变时，FⅨ活性减弱甚至消失，使FⅩ无法正常活化，凝血活酶难以形成，正常的凝血无法进行，从而导致出血。

2.2主要临床症状

根据患者血液循环中FⅨ因子活性（FⅨ：C），HB可以分为轻型、中间型和重型（同HA）。

HB的主要临床表现与HA相似，也以创伤性出血为特点，但临床出血较血友病A轻，出血的程度与因子Ⅸ活性高低有明显关系。关节腔出血和其他部位的血肿也是血友病的特征之一。

2.3诊断与鉴别标准

HB的诊断标准同血友病甲一样，包括临床诊断、实验室诊断和基因诊断。

HB的临床诊断：①凝血时间、血小板计数、出血时间、血块收缩及PT同HA；②APTT延长，能被正常血清纠正，但不能被吸附血浆纠正。轻型可正常，亚临床型也正常；③与HA实验室诊断不同的是，HB患者存在FⅨ：C减低或缺乏。

HB的基因诊断主要是F9基因测序，辅以HA基因诊断中的其他方法。

HB的产前诊断类似于HA，只是检测的基因为F9。

HB应与其他出血性疾病进行鉴别，最重要的鉴别手段是基因诊断。

2.4遗传咨询

由于HB的遗传模式同HA一样，因此遗传咨询参照HA。

2.4.1家系调查

同血友病A。

2.4.2携带者的诊断

因子Ⅸ的基因序列可用多种方法检测出潜在的携带者的基因缺失，如寡核苷酸探针杂交法/限制性片段长度多态性（RFLP）、DNA印记法、PCR等。

2.4.3产前诊断

RFLP、DNA印记法、PCR等基因诊断技术均可用于产前诊断，通过对孕第6~11周胎儿绒毛或羊水细胞DNA的RELP分析，确定胎儿是否携带血友病B基因。尽早选择性地对胎儿终止妊娠［15］。

来源：今日遗传咨询