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宜明细胞团队原创

全球领先的基因治疗公司uniQure(NASDAQ:QURE)3月29日公布了一项针对1例肝细胞癌(HCC)患者的综合调查结果，这名患者去年参与etranacogenedezaparvovec（AMT-）的关键性试验HOPE-B，一年后确诊为肝细胞癌（HCC）。uniQure说调查结果显示，这名患者的HCC不太可能是由AMT-基因疗法引起的。AMT-是一种应用AAV5为载体，将hFIX基因的功能性拷贝递送至患者的肝细胞以治疗B型血友病的基因治疗后选药物。

这项调查由一个独立实验室负责完成，并由该领域的专家进行审查。调查数据显示，整合到患者组织样本中的AAV载体仅占样本细胞的0.%，极为罕见。整合事件很明显地随机地均匀分布在患者基因组中，没有数据显示克隆扩增等现象发生。

肿瘤的全基因组测序也证实了这名患者存在一些基因突变，这些突变通常与HCC发病相关，但是与基因治疗载体的整合无关。此外，对肿瘤和邻近组织的基因表达分析表明，患者肝脏处于癌前状态，这与患者易患肝癌的危险因素一致。

加拿大女王大学病理与分子医学系教授DavidLillicrap说:“这项研究使用了几种互补基因组方法来评估AAV载体在该患者HCC发展中的作用。调查结果显示，没有证据表明HOPE-B研究所应用的AAV载体引发了患者的HCC发病。”

年12月，该患者在一年的常规随访后被诊断为HCC，随即FDA叫停了该公司的临床项目。在这次调查中，研究人员通过手术切除和活检等分析方法来确定药物是否已经整合到肿瘤中，整合是否导致了癌症。该患者是肝癌的高风险患者，不仅高龄，而且有丙型肝炎、乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病的长期病史。值得注意的是，约80%的HCC病例与慢性乙型和丙型肝炎病毒的感染相关。

uniQure研发总裁RicardoDolmetsch说：“调查分析了来自组织样本的超过22万个细胞，识别出60个发生随机整合事件的细胞，这些细胞与HCC的发展没有已知的联系，此外，对该肿瘤的全基因组测序显示，该患者的1号和8号染色体有很大的异常，这通常与HCC有关，TP53和其他几个潜在的致癌基因也发生了突变。”

他接着说:“总的来说，这项调查的结果强烈表明，AMT-与此HCC病例无关。我们已经在3月26日向FDA递交了这些数据，并准备在年第二季度就临床试验暂停事宜与FDA进一步沟通。我们还希望在即将举行的行业会议上提交数据，但这一会议尚未确定。”

RicardoDolmetsch,presidentofresearchanddevelopmentatuniQure

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